サブクラス固有のIgGグリコシル化は、炎症と代謝の健康のマーカーに関連しています

この研究は、ヒトの血液中で最も豊富な抗体である免疫グロブリンGのグリコシル化が、炎症と代謝の健康に関する有用な情報を伝える可能性があることを示しています。IgGはさまざまなサブクラスの形で発生し、そのうちエフェクター関数は有意な変動を示します。私たちの方法は、サブクラス固有のIgGグリコシル化プロファイリングを提供しますが、以前の大規模研究はIgG2特異的グリコシル化を測定することを怠っていました。液体クロマトグラフィマス分光法により、1826人の個人のコホートで、IgG1、IgG2、およびIgG4の血漿FCグリコシル化プロファイルを分析しました。すべてのサブクラスについて、低レベルのガラクトシル化とシアリル化、および代謝性の低い健康に関連する高度なコアフコシル化、すなわち、C反応性タンパク質、低血清高密度リポタンパク質コレステロール、高トリグリセリドによって評価される炎症の増加。心血管疾患のリスクの増加を示す。IgG2は、IgG1およびIgG4と比較して、そのガラクトシル化と代謝マーカーとのシアリル化のより弱い関連性を一貫して示しましたが、関連性の方向は異なるIgGサブクラスで全体的に類似していました。これらの発見は、炎症と代謝の健康のバイオマーカーとしてのIgGグリコシル化の可能性を示しており、現在使用されているバイオマーカーの上でのIgGグリコシル化の加法値を決定するためには、さらなる研究が必要です。

This study indicates that glycosylation of immunoglobulin G, the most abundant antibody in human blood, may convey useful information with regard to inflammation and metabolic health. IgG occurs in the form of different subclasses, of which the effector functions show significant variation. Our method provides subclass-specific IgG glycosylation profiling, while previous large-scale studies neglected to measure IgG2-specific glycosylation. We analysed the plasma Fc glycosylation profiles of IgG1, IgG2 and IgG4 in a cohort of 1826 individuals by liquid chromatography-mass spectrometry. For all subclasses, a low level of galactosylation and sialylation and a high degree of core fucosylation associated with poor metabolic health, i.e. increased inflammation as assessed by C-reactive protein, low serum high-density lipoprotein cholesterol and high triglycerides, which are all known to indicate increased risk of cardiovascular disease. IgG2 consistently showed weaker associations of its galactosylation and sialylation with the metabolic markers, compared to IgG1 and IgG4, while the direction of the associations were overall similar for the different IgG subclasses. These findings demonstrate the potential of IgG glycosylation as a biomarker for inflammation and metabolic health, and further research is required to determine the additive value of IgG glycosylation on top of biomarkers which are currently used.