SGLT2阻害剤は急性腎不全を引き起こす可能性がありますか？糸球体血行動態の変化と髄質低酸素症のもっともらしい役割

ナトリウム - グルコース共輸送体-2阻害剤（SGLT2I）は、2型糖尿病患者に優れた長期心血管および腎保護を提供します。しかし、EMPA-REG研究で報告されている腎安全性の結果を促進するにもかかわらず、散在した報告は、致命的な腎障害（AKI）のリスクがある可能性があることを示唆しています。SGLT2I療法の固有の特性である腎機能のわずかな低下により、経糸球体圧力の低下は、レニン - アンジオテンシン - アルドステロン（RAAS）軸をブロックする薬剤に似た長期腎保護の基礎を形成する可能性があります。しかし、腎臓機能の大幅な低下が時々発生し、しばしば急性疾患または特定の同時投与薬に関連しています。SGLT2Iは、特に血行動態的に不安定で体積枯渇した患者において、過剰な利尿のために、（a）有効な体積枯渇によってAKIにつながる可能性があります。（b）特にRAAS遮断の患者では、栄養核圧の過度の低下。（c）特に非ステロイド性抗炎症薬や放射性抑制剤などの髄質酸素化を損なう薬剤の付随的な使用に関連する腎髄質低酸素損傷の誘導。SGLT2Iで腎障害を発症するリスクとこれらの提案されたメカニズムの役割は、現在使用中のさまざまなエージェントとの矛盾するデータと一貫性のない報告があるため、まだ定義されていません。

Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (SGLT2i) provide outstanding long-term cardiovascular and renal protection in high-risk patients with type 2 diabetes mellitus. Yet, despite encouraging renal safety outcomes reported in the EMPA-REG study, scattered reports suggest that there might be a risk for acute kidney injury (AKI), which may occasionally be fatal or might require renal replacement therapy. Reduced trans-glomerular pressure with a modest decline in kidney function, an inherent characteristic of SGLT2i therapy, conceivably forms the basis for the long-term renal protection, resembling agents that block the renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) axis. Yet, a major decline in kidney function occasionally occurs, often associated with an acute illness or with specific co-administered medications. SGLT2i may lead to AKI by (a) effective volume depletion, due to excessive diuresis, particularly in hemodynamically unstable and volume-depleted patients; (b) excessive decline in trans-glomerular pressure, specifically in patients on RAAS blockade; and (c) induction of renal medullary hypoxic injury, related to enhanced distal tubular transport, especially with concomitant use of agents impairing medullary oxygenation, such as non-steroidal anti-inflammatory drugs and radiocontrast agents. The risk of developing renal impairment with SGLT2i and the role of these suggested mechanisms are yet to be defined, as there are conflicting data and inconsistent reporting with the various agents currently in use.