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この研究の目的は、脂質ベースの製剤での溶解度と有用性を促進するために、弱酸性の不十分な水溶性薬物（PWSD）をイオン液体（IL）に変換することを目的としています。イオン液体（IL）は、親油性対イオンと組み合わせて、トルフナム酸（トルフ）、メクロフェナム酸、ジクロフェナク、およびイブプロフェンから直接形成されました。薬物ILは、液体または低融解固形物として得られ、同等の遊離酸と比較した場合、脂質ベースの自己蒸発薬物送達システム（SEDD）で有意に溶けやすい（完全に混和性または非常に溶解性）。SEDDSの脂質溶液の生体内評価トルフディデシルディメチルアンモニウム塩の製剤と低用量でのトルフ遊離酸の同じ製剤（18 mg/kg、遊離酸がSEDDに可溶な）は、同様の吸収プロファイルと全体的な曝露をもたらしました。高用量（100 mg/kg）では、トルフILS（ディデシルディメチルアンモニウム、ブチルドデシメチメチルアンモニウムまたはディデシルメチルアンモニウム塩）の溶液SEDDS製剤が可能でしたが、トルフ遊離酸の下脂質溶解度は、遊離酸の投与のみが可能であることを決定しました。SEDDSの定式化または水性懸濁液として。これらの条件下では、総薬物血漿曝露はIL製剤と遊離酸で類似していたが、血漿プロファイルは著しく異なるため、より平坦で長期にわたる暴露プロファイルが発生し、IL製剤のCMAXが減少した。したがって、ILとしての弱酸性薬物の分離は、脂質懸濁液ではなく溶液SEDDSとしての製剤を可能にするため、利点を提供する可能性があり、場合によっては吸収の減速または維持の手段を提供する場合があります。現在の研究では、弱い塩基性PWSDを伴う以前の研究を補完し、弱酸性化合物でも親油性ILSに変換されることも可能であることが示されています。
この研究の目的は、脂質ベースの製剤での溶解度と有用性を促進するために、弱酸性の不十分な水溶性薬物（PWSD）をイオン液体（IL）に変換することを目的としています。イオン液体（IL）は、親油性対イオンと組み合わせて、トルフナム酸（トルフ）、メクロフェナム酸、ジクロフェナク、およびイブプロフェンから直接形成されました。薬物ILは、液体または低融解固形物として得られ、同等の遊離酸と比較した場合、脂質ベースの自己蒸発薬物送達システム（SEDD）で有意に溶けやすい（完全に混和性または非常に溶解性）。SEDDSの脂質溶液の生体内評価トルフディデシルディメチルアンモニウム塩の製剤と低用量でのトルフ遊離酸の同じ製剤（18 mg/kg、遊離酸がSEDDに可溶な）は、同様の吸収プロファイルと全体的な曝露をもたらしました。高用量（100 mg/kg）では、トルフILS（ディデシルディメチルアンモニウム、ブチルドデシメチメチルアンモニウムまたはディデシルメチルアンモニウム塩）の溶液SEDDS製剤が可能でしたが、トルフ遊離酸の下脂質溶解度は、遊離酸の投与のみが可能であることを決定しました。SEDDSの定式化または水性懸濁液として。これらの条件下では、総薬物血漿曝露はIL製剤と遊離酸で類似していたが、血漿プロファイルは著しく異なるため、より平坦で長期にわたる暴露プロファイルが発生し、IL製剤のCMAXが減少した。したがって、ILとしての弱酸性薬物の分離は、脂質懸濁液ではなく溶液SEDDSとしての製剤を可能にするため、利点を提供する可能性があり、場合によっては吸収の減速または維持の手段を提供する場合があります。現在の研究では、弱い塩基性PWSDを伴う以前の研究を補完し、弱酸性化合物でも親油性ILSに変換されることも可能であることが示されています。
This study aimed to transform weakly acidic poorly water-soluble drugs (PWSD) into ionic liquids (ILs) to promote solubility in, and the utility of, lipid-based formulations. Ionic liquids (ILs) were formed directly from tolfenamic acid (Tolf), meclofenamic acid, diclofenac, and ibuprofen by pairing with lipophilic counterions. The drug-ILs were obtained as liquids or low melting solids and were significantly more soluble (either completely miscible or highly soluble) in lipid based, self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) when compared to the equivalent free acid. In vivo assessment of a SEDDS lipid solution formulation of Tolf didecyldimethylammonium salt and the same formulation of Tolf free acid at low dose (18 mg/kg, where the free acid was soluble in the SEDDS), resulted in similar absorption profiles and overall exposure. At high dose (100 mg/kg), solution SEDDS formulations of the Tolf ILs (didecyldimethylammonium, butyldodecyldimethylammonium or didecylmethylammonium salts) were possible, but the lower lipid solubility of Tolf free acid dictated that administration of the free acid was only possible as a suspension in the SEDDS formulation or as an aqueous suspension. Under these conditions, total drug plasma exposure was similar for the IL formulations and the free acid, but the plasma profiles were markedly different, resulting in flatter, more prolonged exposure profiles and reduced Cmax for the IL formulations. Isolation of a weakly acidic drug as an IL may therefore provide advantage as it allows formulation as a solution SEDDS rather than a lipid suspension, and in some cases may provide a means of slowing or sustaining absorption. The current studies compliment previous studies with weakly basic PWSD and demonstrate that transformation into highly lipophilic ILs is also possible for weakly acidic compounds.
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