急性冠症候群の患者において、遺伝的に家族性高コレステロール血症を確認した

背景：低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）のレベルが上昇した選択されていない個人の遺伝的スクリーニングプログラムは、家族性高コレステロール血症（FH）を持つ個人を特定する程度の結果を示しています。 目的：この研究では、急性冠症候群（ACS）患者における遺伝的に確認されたFHの有病率を評価し、FH臨床基準とFH遺伝子検査の診断性能を比較しました。 方法：FHおよびポリジェニック高コレステロール血症に関連する12の一般的な対立遺伝子に関連する7つの遺伝子（LDLR、APOB、PCSK9、APOE、STAP1、LDLRAP1、およびLIPA）の遺伝的研究は、ACS、年齢≤65歳、LDL-の103人の患者で行われました。Cレベル≥160mg/dL。オランダ脂質クリニック（DLC）とサイモンブルーム（SB）FH臨床基準も適用されました。 結果：遺伝的に確認されたFHの有病率は8.7％でした（95％信頼区間[CI]：4.3％から16.4％; n = 9）。FHバリアントのない患者の29％（95％CI：18.5％から42.1％; n = 18）は、多遺伝子高コレステロール血症を非常に示唆するスコアを持っていました。DLCの基準に従ってFHから明確なFHの有病率は27.2％（95％CI：19.1％から37.0％; n = 28）でしたが、SB基準は患者の27.2％を特定しました（95％CI：19.1％〜37.0％; n= 28）明確なFHが可能である。DLCおよびSBアルゴリズムは、遺伝的に確認されたFHの4人（44％）および3人（33％）の患者をそれぞれ診断できませんでした。第一級の親relativeのカスケード遺伝子検査では、FHの追加の個人を特定しました。 結論：ACS年齢65歳以下で、LDL-Cレベルが160 mg/dL以上のACS患者では、遺伝的に確認されたFHの有病率は高くなっています（約9％）。FH臨床アルゴリズムは、FHの患者を正確に分類しません。ACSおよびLDL-Cレベルが高い若い患者では、LDL-Cレベルが高い若い患者とリスクのある患者の迅速な同定を可能にする遺伝子検査を提唱する必要があります。

BACKGROUND: Genetic screening programs in unselected individuals with increased levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) have shown modest results in identifying individuals with familial hypercholesterolemia (FH). OBJECTIVES: This study assessed the prevalence of genetically confirmed FH in patients with acute coronary syndrome (ACS) and compared the diagnostic performance of FH clinical criteria versus FH genetic testing. METHODS: Genetic study of 7 genes (LDLR, APOB, PCSK9, APOE, STAP1, LDLRAP1, and LIPA) associated with FH and 12 common alleles associated with polygenic hypercholesterolemia was performed in 103 patients with ACS, age ≤65 years, and LDL-C levels ≥160 mg/dl. Dutch Lipid Clinic (DLC) and Simon Broome (SB) FH clinical criteria were also applied. RESULTS: The prevalence of genetically confirmed FH was 8.7% (95% confidence interval [CI]: 4.3% to 16.4%; n = 9); 29% (95% CI: 18.5% to 42.1%; n = 18) of patients without FH variants had a score highly suggestive of polygenic hypercholesterolemia. The prevalence of probable to definite FH according to DLC criteria was 27.2% (95% CI: 19.1% to 37.0%; n = 28), whereas SB criteria identified 27.2% of patients (95% CI: 19.1% to 37.0%; n = 28) with possible to definite FH. DLC and SB algorithms failed to diagnose 4 (44%) and 3 (33%) patients with genetically confirmed FH, respectively. Cascade genetic testing in first-degree relatives identified 6 additional individuals with FH. CONCLUSIONS: The prevalence of genetically confirmed FH in patients with ACS age ≤65 years and with LDL-C levels ≥160 mg/dl is high (approximately 9%). FH clinical algorithms do not accurately classify patients with FH. Genetic testing should be advocated in young patients with ACS and high LDL-C levels to allow prompt identification of patients with FH and relatives at risk.