成人の注意欠陥多動性障害（ADHD）のブプロピオン

背景：注意欠陥多動性障害（ADHD）は、不注意、衝動性、および/または過度の活動などの行動的および認知症状を特徴とする一般的な神経生物学的状態です。症候群は一般的に精神医学的併存疾患を伴い、教育的および職業的不足に関連しています。ただし、精神刺激薬はADHDの治療の主力です。したがって、ADHDの代替の非刺激治療アプローチが調査されています。これらの選択肢の1つは、ニコチン性アセチルコリン受容体のアミノケトン抗うつ薬と非競争的拮抗作用であるブプロピオンです。ブプロピオンは、うつ病の治療と禁煙のために登録されていますが、ADHDの治療にも適応外で使用されます。 目的：ADHDの成人の治療に対するブプロピオンの影響と安全性を評価する。 検索方法：2017年2月にコクラン中央登録登録登録簿（中央）、Medline、Embase、および7つの他のデータベースを検索しました。また、3つの試行レジスタと3つのオンライン論文ポータルも検索しました。さらに、含まれた研究の参照を確認し、研究著者に連絡して、検索で見逃された潜在的に関連する研究を特定しました。 選択基準：ADHDの成人のプラセボと比較して、ブプロピオンの効果（副作用を含む）を評価したすべてのランダム化比較試験（RCT）を含めました。 データの収集と分析：2人のレビュー著者（WV、GB）は、パイロット研究でテストしたデータ抽出シートを使用して、レコードを独立してスクリーニングし、抽出したデータを抽出しました。研究の特性と結果に関するすべての関連データを抽出しました。コクランの「バイアスのリスク」ツールを使用してバイアスのリスクを評価し、グレードアプローチを使用して証拠の全体的な品質を評価しました。固定効果モデルを使用して、研究全体で結果をプールしました。 主な結果：合計438人の参加者を含む6つの研究を含めました。米国では5つの研究が行われ、1つはイランで実施されました。すべての研究では、ブプロピオンの長時間作用型バージョンを評価し、投与量は毎日150 mgから450 mgまでの範囲です。研究介入の長さは6週間から10週間まで変化しました。4つの研究では、精神医学的併存疾患を持つ参加者を明示的に除外し、1つの研究にはオピオイド依存性の参加者のみが含まれていました。4つの研究は業界によって資金提供されていましたが、これが研究結果に与える影響は不明です。2つの研究が公的に資金提供され、これらの研究の1つでは、主著者はいくつかの製薬会社のコンサルタントであり、2つの企業から調査員主導の資金も受けていましたが、これらの企業はブプロピオンを製造していません。バイアスドメインのほとんどのリスクについては、研究が十分な詳細を提供できなかったため、研究にはバイアスがないと判断しました。グレードアプローチを使用して、証拠の全体的な品質を低いと評価しました。サンプルサイズが小さいため、バイアスの深刻なリスクと深刻な不正確さのために証拠の品質を格下げしました。ブプロピオンがADHD症状の重症度を低下させるという低品質の証拠を発見しました（標準化された平均差-0.50、95％信頼区間（CI）-0.86から-0.15、3回の研究、129人の参加者）、および臨床改善を達成した参加者の割合を増加させました（リスク比（RR）1.50、95％CI 1.13〜1.99、4研究、315人の参加者）、および改善を報告し、臨床的グローバルな印象 - 改善スケール（RR 1.78、95％CI 1.27〜2.50、5研究、337人の参加者）。悪影響のために撤退した参加者の割合がブプロピオンおよびプラセボ群で類似していたという低品質の証拠がありました（RR 1.20、95％CI 0.35〜4.10、3研究、253人の参加者）。結果は、ランダム効果モデルを使用する場合、および精神医学的併存疾患を持つ参加者を除外する研究のみを分析した場合、非常に類似していました。 著者の結論：成人ADHDのブプロピオンとプラセボを比較したこのレビューの調査結果は、ブプロピオンの可能性のある利点を示しています。ブプロピオンがADHD症状の重症度を低下させ、ADHD症状の有意な臨床的改善を達成する参加者の割合を中程度に増加させるという低品質の証拠が見つかりました。さらに、ブプロピオンの忍容性がプラセボのそれと類似しているという低品質の証拠が見つかりました。ADHDを伴う成人の薬理学的治療では、拡張または持続的な放出ブプロピオンが刺激剤の代替品である可能性があります。低品質の証拠は、プールされた効果の推定に関する不確実性を示しています。さらなる研究は、これらの推定値を変更する可能性が非常に高いです。この薬の最適なターゲット集団を明確にするだけでなく、より明確な結論に達するには、さらなる研究が必要です。治療反応は、DSM5が診断された集団で報告されていない。また、長期的な結果に関する知識が不足しています。

BACKGROUND: Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a prevalent neurobiological condition, characterised by behavioral and cognitive symptoms such as inattention, impulsivity and/or excessive activity. The syndrome is commonly accompanied by psychiatric comorbidities and is associated with educational and occupational underachievement.Although psychostimulant medications are the mainstay of treatment for ADHD, not all adults respond optimally to, or can tolerate, these medicines. Thus, alternative non-stimulant treatment approaches for ADHD have been explored. One of these alternatives is bupropion, an aminoketone antidepressant and non-competitive antagonism of nicotinic acetylcholine receptors. Bupropion is registered for the treatment of depression and smoking cessation, but is also used off-label to treat ADHD. OBJECTIVES: To assess the effects and safety of bupropion for the treatment of adults with ADHD. SEARCH METHODS: We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, Embase, and seven other databases in February 2017. We also searched three trials registers and three online theses portals. In addition, we checked references of included studies and contacted study authors to identify potentially relevant studies that were missed by our search. SELECTION CRITERIA: We included all randomised controlled trials (RCTs) that evaluated the effects (including adverse effects) of bupropion compared to placebo in adults with ADHD. DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two review authors (WV, GB) independently screened records and extracted data using a data extraction sheet that we tested in a pilot study. We extracted all relevant data on study characteristics and results. We assessed risks of bias using the Cochrane 'Risk of bias' tool, and assessed the overall quality of evidence using the GRADE approach. We used a fixed-effect model to pool the results across studies. MAIN RESULTS: We included six studies with a total of 438 participants. Five studies were conducted in the USA, and one in Iran. All studies evaluated a long-acting version of bupropion, with the dosage ranging from 150 mg up to 450 mg daily. Study intervention length varied from six to 10 weeks. Four studies explicitly excluded participants with psychiatric comorbidity and one study included only participants with opioid dependency. Four studies were funded by industry, but the impact of this on study results is unknown. Two studies were publicly funded and in one of these studies, the lead author was a consultant for several pharmaceutical companies and also received investigator-driven funding from two companies, however none of these companies manufacture bupropion. We judged none of the studies to be free of bias because for most risk of bias domains the study reports failed to provide sufficient details. Using the GRADE approach, we rated the overall quality of evidence as low. We downgraded the quality of the evidence because of serious risk of bias and serious imprecision due to small sample sizes.We found low-quality evidence that bupropion decreased the severity of ADHD symptoms (standardised mean difference -0.50, 95% confidence interval (CI) -0.86 to -0.15, 3 studies, 129 participants), and increased the proportion of participants achieving clinical improvement (risk ratio (RR) 1.50, 95% CI 1.13 to 1.99, 4 studies, 315 participants), and reporting an improvement on the Clinical Global Impression - Improvement scale (RR 1.78, 95% CI 1.27 to 2.50, 5 studies, 337 participants). There was low-quality evidence that the proportion of participants who withdrew due to any adverse effect was similar in the bupropion and placebo groups (RR 1.20, 95% CI 0.35 to 4.10, 3 studies, 253 participants). The results were very similar when using a random-effects model and when we analysed only studies that excluded participants with a psychiatric comorbidity. AUTHORS' CONCLUSIONS: The findings of this review, which compared bupropion to placebo for adult ADHD, indicate a possible benefit of bupropion. We found low-quality evidence that bupropion decreased the severity of ADHD symptoms and moderately increased the proportion of participants achieving a significant clinical improvement in ADHD symptoms. Furthermore, we found low-quality evidence that the tolerability of bupropion is similar to that of placebo. In the pharmacological treatment of adults with ADHD, extended- or sustained-release bupropion may be an alternative to stimulants. The low-quality evidence indicates uncertainty with respect to the pooled effect estimates. Further research is very likely to change these estimates. More research is needed to reach more definite conclusions as well as clarifying the optimal target population for this medicine. Treatment response remains to be reported in a DSM5-diagnosed population. There is also a lack of knowledge on long-term outcomes.