細胞内病原体のクリアランスと炎症性関節疾患の障害：ホイップル病はガイド光ですか？

ホイップルの病気は、脊椎関節炎（SPA）または関節リウマチ（RA）を長年にわたって模倣することができ、いくつかの場合、周期的シトルリン化ペプチドに対する抗体の発生を誘導します。原因物質のトロファリマ・ホイップライは、病原体を標的とする選択的オートファジーの一種である外国人道的プロセスを抑制することにより、マクロファージを含む細胞内でくすぶります。他の炎症性関節疾患は、細菌やウイルスの持続性を伴う外国人療法障害に起因する場合があり、最終的に粘膜から関節やentに移動する可能性があり、免疫応答に副作用を発する可能性があります。外国人は、ペプチド（自己ペプチドを含む）の主要な組織適合性複合体タンパク質への負荷を妨害します。外国性のもう1つの効果は、シトルリン化の誘導であり、病原体のクリアランスを促進しますが、自己寛容の喪失にも寄与する可能性があります。病原体は休眠状態になることでシトルリン化に反応します。これらの事実は、病原体が関節やentに移動すると、外国人障害の障害のあるスパとRAにおける役割を示唆しています。線維芽細胞様滑膜細胞の研究では、RA特異的自己抗体の標的であるビメンチン、α-エノラーゼ、およびフィラグリンのシトルリン化と相関するオートファジーの変化を示しました。自己免疫反応（T細胞またはB細胞クローン、自己抗体）のみと比較して、炎症性関節疾患を誘導するイベントが関節の関与の不均一な分布のより良い説明を構成するため、最初は粘膜に位置する病原体の転移拡散と比較して場合によっては（ホイップル病に見られる）、フレアの発生、および抗生物質耐性の遅延を連想させる方法で免疫調節薬に対する脱出現象の発生の可能性が発生します。

Whipple's disease can mimic spondyloarthritis (SpA) or rheumatoid arthritis (RA) for many years and, in a few cases, induces the development of antibodies to cyclic citrullinated peptides. The causative agent Tropheryma whipplei can smolder within cells, including macrophages, by suppressing the xenophagic process, a type of selective autophagy that targets pathogens. Other inflammatory joint diseases may also stem from impaired xenophagy with persistence of bacteria or viruses that can eventually migrate from the mucous membranes to the joints and entheses, where they may exert adverse effects on immune responses, even if they fail to replicate. Xenophagy interferes with the loading of peptides (including self-peptides) onto major histocompatibility complex proteins. Another effect of xenophagy is the induction of citrullination, which accelerates pathogen clearance but can also contribute to loss of self-tolerance. Pathogens react to citrullination by becoming dormant. These facts suggest a role in SpA and RA for impaired xenophagy with migration of pathogens to joints and entheses, where they may remain dormant. Studies of fibroblast-like synoviocytes showed alterations in autophagy that correlated with citrullination of vimentin, alpha-enolase, and filaggrin, which are targets of RA-specific autoantibodies. Compared to autoimmune responses (T-cell or B-cell clones, autoantibodies) alone, metastatic spread of pathogens initially located in the mucous membranes as the event inducing inflammatory joint disease would constitute a better explanation to the heterogeneous distribution of the joint involvement, palindromic onset in some cases (as seen in Whipple's disease), occurrence of flares, and possible development of escape phenomenon to immunomodulating drugs in a manner reminiscent of delayed antibiotic resistance.