6つの抗がん剤薬と生物学的バッテリーを使用した1つの代謝産物の急性水生毒性評価 - 試験条件下での生物学的効果と安定性

抗癌薬とその代謝産物の利用可能な生態毒的データは不完全であり、化学分析を伴う研究の一部のみがあります。したがって、この研究の主な目的は、最も一般的に使用される6つの細胞症、すなわちシクロホスファミド（CF）、イオスファミド（IF）、5-フルオロウラシル（5-FU）、イマチニブ（IMT）、タモキシフェン（TAM）の急性毒性を評価することでした。）およびメトトレキサート（MET）とその代謝物-7-ヒドロキシメトトレキサテ酸塩（7-OH-MET）、選択された水生生物、すなわち細菌vibrio fischeri、raphidocelis subcapitata、crustaceans daphnia magna、duckweed lemnaマイナー。すべての生態毒的検査には、化学分析が伴い、調査対象化合物の公称濃度と実際の濃度と試験条件下での安定性を決定しました。不安定な化合物の場合、静的および半静的な条件でテストを実施しました。L.マイナーが最も敏感な生物であることが観察されました。最も毒性から水生生物であった化合物は5-FU（藻類に対して非常に毒性、EC50 = 0.075 mg L-1）、METおよびTAM（テスト条件に応じて非常に毒性があるため、非常に毒性があるため、非常に毒性があり、EC50MET 0.08-0.16 mgでした。L-1、EC50TAM 0.18-0.23 mg L-1）。METと5-FUは、主に藻類と植物に影響を与えたのではないかと疑われています。これは、おそらく暴露時間が特定の効果を引き起こすのに十分な長さだったためです（DNAの複製を阻害し、主にアクティブに分裂する細胞に作用します）。さらに、得られた結果はまた、代謝物/潜在的に生成されたduckweedに向かってmetの潜在的に生成された分解産物の毒性が親の形の毒性よりも低いことを示唆しているが、TAM分解生成物の毒性はTAMの毒性と同じ範囲にあることを示唆している。

Available ecotoxicological data for anti-cancer drugs and their metabolites are incomplete, and only some studies have been accompanied by chemical analysis. Therefore, the main aim of this study was to evaluate the acute toxicity of the six most commonly used cytostatics, namely cyclophosphamide (CF), ifosfamide (IF), 5-fluorouracil (5-FU), imatinib (IMT), tamoxifen (TAM) and methotrexate (MET) and its metabolite - 7-hydroxymethotrexate (7-OH-MET), towards selected aquatic organisms, namely bacteria Vibrio fischeri, algae Raphidocelis subcapitata, crustaceans Daphnia magna and duckweed Lemna minor. All ecotoxicological tests were accompanied by chemical analysis to determine the differences between nominal and actual concentrations of investigated compounds and their stability under test conditions. For unstable compounds, tests were performed in static and semi-static conditions. It was observed that L. minor was the most sensitive organism. The compounds that were most toxic to aquatic organisms were 5-FU (highly toxic to algae, EC50 = 0.075 mg L-1), MET and TAM (very toxic to highly toxic to duckweed depending on the test conditions; EC50MET 0.08-0.16 mg L-1, EC50TAM 0.18-0.23 mg L-1). It is suspected that MET and 5-FU mainly affected algae and plants most probably because the exposure time was long enough for them to cause a specific effect (they inhibit DNA replication and act predominantly on actively dividing cells). Furthermore, the obtained results also suggest that the toxicity of the metabolites/potentially produced degradation products of MET towards duckweed is lower than that of the parent form, whereas the toxicity of TAM degradation products is in the same range as that of TAM.