鉛は一時的に顆粒球マクロファージの前駆細胞分化を促進し、その後一般的な骨髄の前駆細胞分化を抑制します

鉛（PB）は、人間の健康に影響を与える有毒な重金属です。さまざまな臓器やシステムに有害であることが知られていますが、PBが免疫細胞の発達に影響を与えるメカニズムは定義されていません。この研究では、PB曝露（飲料水を介した1250 ppm）が骨髄細胞（Myelopoiesis）の発生に選択的に影響を与えたことを示しています。成体C57BL/6マウスのPB治療後、顆粒球マクロファージ前駆細胞（GMP）の数は一貫して減少しましたが、PB暴露を開始した後、骨髄細胞の数は週（WK）1で増加し、WK8で減少しました。機能的アッセイは、Pbが1週間の治療後に活性酸素種依存性の方法でGMP分化を加速し、8週間の治療後のインターフェロン調節因子8（IRF8）発現を上方制御することにより、一般的な骨髄性前駆細胞分化を阻害したことを示しています。WK1およびWK8で観察された骨髄細胞に対する異なるPBの影響と一致して、PBはWK8ではin vivoで炎症性環境を引き起こしましたが、WK1では発生しませんでした。さらに、PB曝露中のマウスの観察と同様に、PBに曝露した人間からの血液には、PB濃度に負の関連する単球、好中球、GMPの数がありましたが、GMPではなくGMPではなく、PB濃度とは正の相関がありました。これらのデータは、PBの造血毒性の現在の理解に寄与する可能性のある、活性酸素種とIRF8を含む骨髄術症に優先的にPB暴露の職業的に関連するレベルが優先的に影響することを示唆しています。

Lead (Pb) is a toxic heavy metal affecting human health; it is known to be harmful to various organs or systems, yet the mechanisms by which Pb influences immune cell development remain to be defined. In this study, we show that Pb exposure (1250 ppm via drinking water) selectively impacted the development of myeloid cells (myelopoiesis). After Pb treatment of adult C57BL/6 mice, the numbers of granulocyte-macrophage progenitors (GMP) were consistently reduced, whereas the numbers of myeloid cells were increased at week (wk) 1 and decreased at wk8 after initiating the Pb exposure. Functional assays indicate that Pb accelerated GMP differentiation in a reactive oxygen species-dependent manner after treatment for 1 week and inhibited common myeloid progenitor differentiation by upregulating interferon regulatory factor 8 (IRF8) expression after treatment for 8 weeks. Consistent with the distinct Pb influences on myeloid cells observed at wk1 and wk8, Pb caused an inflammatory environment in vivo at wk8, but not at wk1. Furthermore, like the observations in mice during the Pb exposure, bloods from humans occupationally exposed to Pb had their numbers of monocytes, neutrophils and GMP negatively associated with the Pb concentration, whereas IRF8 expression in common myeloid progenitor, but not GMP, was positively correlated with the Pb concentration. These data suggest an occupationally relevant level of Pb exposure preferentially influences myelopoiesis involving reactive oxygen species and IRF8, which may contribute to the current understanding of the hematopoietic toxicology of Pb.