APOL1、CDKN2A/CDKN2B、およびHDAC9多型および小血管虚血性脳卒中

目的：世界中で、Apol1関連腎臓の最高頻度は、小容器（SVD）虚血性脳卒中が最も一般的な脳卒中表現型である先住民族の西アフリカ人に見られます。この研究の目的は、APOL1 G1バリアントを含む14の遺伝子の関連性の23の選択されたSNPの関連性と効果サイズを調査することであり、脳卒中調査研究および教育ネットワーク（サイレン）研究における先住民族の西アフリカの参加者の間でSVD虚血性脳卒中が発生しました。 材料と方法：症例は、ニューロイメージングが確認された最初の臨床脳卒中を伴う同意の成人（18歳以上）を連続して募集しました。ストロークのないコントロールは、ストロークフリーステータス（QVSFS）を確認するためのアンケートのローカル検証版を使用して確認されました。既知の血管リスク因子を調整するロジスティック回帰モデルは、SVD虚血性脳卒中および脳卒中（n = 483）コントロールの厳密に表現型の症例（n = 154）の23 SNPの関連を評価するために適合しました。 結果：アポリポタンパク質L1（APOL1）RS73885319（OR = 1.52; CI：1.09-2.13、P-Value = .013）、rs2383207 in CdKN2A/CDKN2B（OR = 3.08; CI：1.15-8.26、P -Bolue = .026）およびRS26、RS26。CI：1.12-2.60、p-value = .014）およびRS28688791（OR = 1.52; CI：1.03-2.26、p-Value = .036）は、0.05有意水準でSVD脳卒中と関連していました。他の遺伝子の多型は有意な関連性を示しませんでした。 結論：これは、APOL1とストロークサブタイプの特定の関連性の最初のレポートです。これらの最初の発見を確認し、アフリカの祖先の人々の脳卒中の遺伝学の理解を深め、すべての人間がアフリカに由来しているため、他の祖先に影響を与えるためには、さらなる研究が必要です。

OBJECTIVE: Worldwide, the highest frequencies of APOL1-associated kidney variants are found in indigenous West Africans among whom small vessel disease (SVD) ischemic stroke is the most common stroke phenotype. The objective of this study was to investigate the association and effect sizes of 23 selected SNPs in 14 genes of relevance, including the APOL1 G1 variants, with the occurrence of SVD ischemic stroke among indigenous West African participants in the Stroke Investigative Research and Education Network (SIREN) Study. MATERIALS AND METHODS: Cases were consecutively recruited consenting adults (aged 18 years or older) with neuroimaging-confirmed first clinical stroke. Stroke-free controls were ascertained using a locally validated version of the Questionnaire for Verifying Stroke-Free Status (QVSFS). Logistic regression models adjusting for known vascular risk factors were fitted to assess the associations of the 23 SNPs in rigorously phenotyped cases (N = 154) of SVD ischemic stroke and stroke-free (N = 483) controls. RESULTS: Apolipoprotein L1 (APOL1) rs73885319 (OR = 1.52; CI: 1.09-2.13, P-value = .013), rs2383207 in CDKN2A/CDKN2B (OR = 3.08; CI: 1.15-8.26, P -value = .026) and rs2107595 (OR = 1.70; CI: 1.12-2.60, P-value = .014) and rs28688791 (OR = 1.52; CI: 1.03-2.26, P-value = .036) in HDAC9 gene were associated with SVD stroke at 0.05 significance level. Polymorphisms in other genes did not show significant associations. CONCLUSION: This is the first report of a specific association of APOL1 with a stroke subtype. Further research is needed to confirm these initial findings and deepen understanding of the genetics of stroke in people of African ancestry with possible implications for other ancestries as all humans originated from Africa.