IFNT発現の転写制御

インターフェロンタウ（IFNT）がヒツジと牛のI型IFNとして特定され、その機能が特徴付けられると、この遺伝子ファミリーの転写調節を解明するために多くの研究が実施されました。トランスフェクション研究は、ヒト絨毛癌細胞株が、栄養芽層特異的発現の原因と思われるIFNT遺伝子の調節領域を特定したことで主に実行されました。重要な発見は、転写因子ETS2がウシIFNTの5'utr内の近位領域に結合し、強力なトランスアクティブ化因子として作用するという認識でした。他の転写因子が協同パートナーとして特定された直後。ETS2結合部位と近くのAP1部位は、母体の子宮因子からの細胞内シグナル伝達に対する応答を可能にします。AP1部位は、ウシIFNT遺伝子の1つのGATA結合部位としても機能します。Homeoboxを含む転写因子であるDLX3は、ETS2と組み合わせたIFNT発現を増強します。CDX2は、メインETS2エンハンサー部位の上流の別の部位に結合するトランスアクチベーターとしても同定されています。CDX2は、遺伝子のヒストンアセチル化状態を変更することにより、IFNTエピジェネティックな調節に参加します。子宮内膜への受胎概念の付着時のIFNTダウンレギュレーションは、発現の増加と他の転写コアクチベーターの喪失と相関しているように見えます。全体として、IFNTの転写制御の研究は、妊娠の母性認識のための栄養芽層特異的発現の調節枠組みの機構的証拠を提供しました。

Once interferon-tau (IFNT) had been identified as a type I IFN in sheep and cattle and its functions were characterized, numerous studies were conducted to elucidate the transcriptional regulation of this gene family. Transfection studies performed largely with human choriocarcinoma cell lines identified regulatory regions of the IFNT gene that appeared responsible for trophoblast-specific expression. The key finding was the recognition that the transcription factor ETS2 bound to a proximal region within the 5'UTR of a bovine IFNT and acted as a strong transactivator. Soon after other transcription factors were identified as cooperative partners. The ETS2-binding site and the nearby AP1 site enable response to intracellular signaling from maternal uterine factors. The AP1 site also serves as a GATA-binding site in one of the bovine IFNT genes. The homeobox-containing transcription factor, DLX3, augments IFNT expression combinatorially with ETS2. CDX2 has also been identified as transactivator that binds to a separate site upstream of the main ETS2 enhancer site. CDX2 participates in IFNT epigenetic regulation by modifying histone acetylation status of the gene. The IFNT downregulation at the time of the conceptus attachment to the uterine endometrium appears correlated with the increased EOMES expression and the loss of other transcription coactivators. Altogether, the studies of transcriptional control of IFNT have provided mechanistic evidence of the regulatory framework of trophoblast-specific expression and critical expression pattern for maternal recognition of pregnancy.