過飽和システムの吸収溶解試験：溶液相の挙動と大量輸送に対する吸収シンク条件の影響

最も一般的に使用される処方開発ツールの1つは、溶解テストです。ただし、溶解度の向上定式化のために、シンク条件下で動作する単純な閉鎖コンパートメント従来の溶解装置は、しばしば経口生物学的利用能を予測し、製剤を区別できません。したがって、溶解吸収テストの組み合わせに注意が払われています。ただし、現在利用可能な大量輸送装置には一定の制限があります。最も重要なのは小さな膜表面積であり、ゆっくりとした物質移動をもたらします。この研究では、新規の高い表面積、フロースルー吸収溶解試験装置が開発され、弱く塩基性モデル薬であるネビラピンでテストされました。実験パラメーターの最適化に続いて、ネビラピン溶液のために達成された物質移動は、左右の拡散細胞と比較して60分で30倍高かった。システムをさらに評価するために、ネビラピン粉末と市販の錠剤を最初に酸性pHに溶解し、それに続いてpH増加し、過飽和溶液を作成しました。結晶化および非結晶化システムで達成された過飽和の範囲に関連する詳細情報は、溶解質量輸送測定を組み合わせて取得できます。ドナー細胞コンパートメントの濃度時間プロファイルの違いは、吸収性と閉じたコンパートメントの条件について認められました。このアプローチは、in vivoで最適に実行される定式化を可能にする溶解度を特定するための有望なツールになる可能性があると予想されています。

One of the most commonly used formulation development tools is dissolution testing. However, for solubility enhancing formulations, a simple closed compartment conventional dissolution apparatus operating under sink conditions often fails to predict oral bioavailability and differentiate between formulations. Hence, increasing attention is being paid to combined dissolution-absorption testing. The currently available mass transport apparatuses, however, have certain limitations, the most important being the small membrane surface area, which results in slow mass transfer. In this study, a novel high surface area, flow-through absorptive dissolution testing apparatus was developed and tested on a weakly basic model drug, nevirapine. Following optimization of the experimental parameters, the mass transfer attained for a nevirapine solution was 30 times higher in 60 min as compared to a side-by-side diffusion cell. To further evaluate the system, nevirapine powder and commercial tablets were first dissolved at an acidic pH, followed by pH increase, creating a supersaturated solution. Detailed information related to the extent of supersaturation achieved in crystallizing and noncrystallizing systems could be obtained from the combined dissolution-mass transport measurements. Differences in donor cell compartment concentration-time profiles were noted for absorptive versus closed compartment conditions. It is anticipated that this approach could be a promising tool to identify solubility enabling formulations that perform optimally in vivo.