代謝制御における長寿遺伝子インディ（私はまだ死んでいない）：薬理学的標的としての可能性

インディによる代謝プロセスの調節（私はまだ死んでいない）（SLC13A5/NACT）遺伝子は、ショウジョウバエのメラノガスターとカエノルハビ炎エレガンスの研究を通じて明らかにされました。これらの種のインディの発現を減らすと、食物摂取量を減らすことなく、カロリー制限に似たメカニズムによって寿命が延びていました。D. Melanogasterでは、インディ遺伝子を変異させると、体脂肪含有量、インスリン様タンパク質、反応性酸素種の産生が減少しました。その後の研究では、インディが細胞血漿膜にあるクエン酸塩輸送体をコードすることが示されました。輸送体は哺乳類の肝臓で高度に発現しています。哺乳類のホモログミンディ（SLC13A5）を削除する哺乳類のノックアウトモデルを生成しました。ノックアウト動物は、HFD誘発性肥満、脂肪肝臓、インスリン抵抗性から保護されました。さらに、ミンディの誘導性および肝臓選択的ノックダウンは、脂肪肝臓とインスリン抵抗性の発症から保護し、2型糖尿病と非アルコール性脂肪肝疾患を持つ肥満人間がミンディのレベルを増加させることを示しました。したがって、トランスポーターミンディ（NACT）は、「代謝疾患の治療の理想的な標的」であることが提案されています。Mindy Transporterの小分子阻害剤が生成され、食事誘発肥満マウスのモデルでグルコースレベルを正常化し、脂肪肝臓を減少させました。まとめると、下部生物、哺乳類、および人間の研究は、ミンディ（NACT）が代謝疾患の治療の魅力的な標的であることを示唆しています。

The regulation of metabolic processes by the Indy (I'm Not Dead Yet) (SLC13A5/NaCT) gene was revealed through studies in Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans. Reducing the expression of Indy in these species extended their life span by a mechanism resembling caloric restriction, without reducing food intake. In D. melanogaster, mutating the Indy gene reduced body fat content, insulin-like proteins and reactive oxygen species production. Subsequent studies indicated that Indy encodes a citrate transporter located on the cell plasma membrane. The transporter is highly expressed in the mammalian liver. We generated a mammalian knock out model deleting the mammalian homolog mIndy (SLC13A5). The knock out animals were protected from HFD induced obesity, fatty liver and insulin resistance. Moreover, we have shown that inducible and liver selective knock down of mIndy protects against the development of fatty liver and insulin resistance and that obese humans with type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease have increased levels of mIndy. Therefore, the transporter mINDY (NaCT) has been proposed to be an 'ideal target for the treatment of metabolic disease'. A small molecule inhibitor of the mINDY transporter has been generated, normalizing glucose levels and reducing fatty liver in a model of diet induced obese mice. Taken together, studies from lower organisms, mammals and humans suggest that mINDY (NaCT) is an attractive target for the treatment of metabolic disease.