Perfluorohexadecano酸は、血漿カリクレイン - キニン系の活性化により、内皮細胞の傍細胞透過性を増加させます

人間の血液中には遍在的で高い持続性があるため、無数の有害な結果を誘発する可能性のある潜在的に誘発される可能性があります。血管透過性を生理学的に調節する血漿カリクレイン - キニン系（KK）は、電気陰性フッ素に置き換えられた長鎖アルキルバックボーンを含むPFASのような外因性刺激剤に対して脆弱です。PFASとKKSの相互作用と血管透過性へのその後の影響に関する研究は、化学物質が生物学的血管障壁に異なる組織に到達する方法を説明するのに役立ちます。現在の研究では、パーフルオロオクタンスルホン酸（PFOS）、パーフルオロオクタン酸（PFOA）、およびパーフルオロヘキサデカン酸（PFHXDA）を含む3つの代表的なPFASSが、KKS、Humantina Endethelial Endethelial Endethelial Permeabilityの活性化に対する効果について調査されました（PFHXDA）。PFOSまたはPFOAのいずれかとは対照的に、PFHXDAはプロテアーゼ活性アッセイに基づいて濃度依存的にKKS活性化を効率的にトリガーしました。PFHXDAによって活性化された血漿は、接着接合部の分解によりHRECの傍細胞透過性を有意に増加させました。アプロチニンの拮抗効果によって証明されているように、血管透過性に対するPFHXDA関与効果はKKS活性化によって媒介されました。ここでの結果は、最初にPFHXDAの機構的経路が血管内皮細胞に誘発された効果を明らかにしました。化学物質の構造関連の活動の可能性に関して、この発見はPFASのリスク評価に大きな助けになるでしょう。

Per- and polyfluoroalkyl substances (PFASs) are ubiquitous and high persistent in human blood, thus potentially inducing a myriad of deleterious consequences. Plasma kallikrein-kinin system (KKS), which physiologically regulates vascular permeability, is vulnerable to exogenous stimulators, like PFASs with long-chain alkyl backbone substituted by electronegative fluorine. The study on the interactions of PFASs with the KKS and the subsequent effects on vascular permeability would be helpful to illustrate how the chemicals penetrate the biological vascular barriers to reach different tissues. In present study, three representative PFASs, including perfluorooctane sulfonic acid (PFOS), perfluorooctanoic acid (PFOA) and perfluorohexadecanoic acid (PFHxDA), were investigated for their effects on the activation of the KKS, paracellular permeability in human retina endothelial cells (HRECs) and integrity of the adherens junctions. In contrast to either PFOS or PFOA, PFHxDA efficiently triggered KKS activation in a concentration-dependent manner based on protease activity assays. The plasma activated by PFHxDA significantly increased paracellular permeability of HRECs through the degradation of adherens junctions. As evidenced by the antagonistic effect of aprotinin, PFHxDA-involved effects on vascular permeability were mediated by KKS activation. The results herein firstly revealed the mechanistic pathway for PFHxDA induced effects on vascular endothelial cells. Regarding the possible structure-related activities of the chemicals, this finding would be of great help in the risk assessment of PFASs.