人間の脳における抗片頭痛薬とセロトニン受容体サブタイプとの相互作用

抗片頭痛薬とセロトニン (5-ヒドロキシトリプタミン、5-HT) 受容体サブタイプとの相互作用をヒト前頭皮質膜で分析しました。研究された薬剤には、5-HT アンタゴニスト、β-アドレナリン作動性アンタゴニスト、およびカルシウム チャネル ブロッカーが含まれていました。3H-8-ヒドロキシ-2-(N,N-ジプロピルアミノ)-テトラリン、(-)ピンドロール、アルプレノロール、(-)プロプラノロール、メチセルギド、シプロヘプタジン、およびピゾチフェンで標識された5-HT1A部位は、この受容体に対して約100 nMの親和性を示す点で類似しています。対照的に、メチセルギドのみが比較的高い親和性 (120 +/- 60 nM) を示しますが、他のすべての薬物はヒト皮質の 3H-5-HT で標識された非 5-HT1A 部位に対して 1,000 nM を超える親和性を示します。最後に、3H-スピペロンで標識された 5-HT2 受容体では、シプロヘプタジン、メチセルギド、およびピゾチフェンが非常に強力な薬剤 (親和性定数 1 ～ 10 nM) であるのに対し、アミトリプチリン (23 +/- 4 nM)、ベラパミル (140 +/- 50 nM)、およびニフェジピン (320 +/- 80 nM) は非常に強力です。中程度に強力です。他のすべての薬物は、1,000 nM 未満の濃度では不活性になります。これらのデータは、ほとんどの抗片頭痛薬がヒトの脳の 5-HT1A および/または 5-HT2 受容体サブタイプに対して高い親和性を示すことを示しています。しかし、抗片頭痛の有効性は、単一の 5-HT 受容体サブタイプとの薬物相互作用では説明できません。

The interactions of antimigraine agents with serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) receptor subtypes were analyzed in human frontal cortex membranes. The drugs studied included 5-HT antagonists, beta-adrenergic antagonists, and calcium channel blockers. At 5-HT1A sites labeled by 3H-8-hydroxy-2-(N,N-dipropylamino)-tetralin, (-)pindolol, alprenolol, (-)propranolol, methysergide, cyproheptadine, and pizotifen are similar in that they display affinities of approximately 100 nM for this receptor. By contrast, only methysergide displays relatively high affinity (120 +/- 60 nM), whereas all other drugs have affinities greater than 1,000 nM for non-5-HT1A sites labeled by 3H-5-HT in human cortex. Finally, at 5-HT2 receptors labeled by 3H-spiperone, cyproheptadine, methysergide, and pizotifen are extremely potent agents (affinity constants of 1 to 10 nM), whereas amitriptyline (23 +/- 4 nM), verapamil (140 +/- 50 nM), and nifedipine (320 +/- 80 nM) are moderately potent. All other drugs are inactive at concentrations below 1,000 nM. These data demonstrate that most antimigraine drugs display high affinity for the 5-HT1A and/or 5-HT2 receptor subtypes in human brain. However, antimigraine efficacy cannot be explained by drug interactions with a single 5-HT receptor subtype.