インスリンは、アセチルCoAカルボキシラーゼの脱リン酸化と活性化を刺激します

インスリンがアセチルCoAカルボキシラーゼを急性活性化する能力の根底にあるメカニズム[アセチルCoA：カーボンジオキシドリガーゼ（ADP形成）、EC 6.4.1.2;Accoa-Case]は、FAOの再ユーザー肝腫細胞で検査されています。インスリンは、細胞溶解物で測定されたように、アコアカゼの迅速な活性化を促進し、この刺激はアビジンセファロースクロマトグラフィーによるアコアカゼの分離後も同じ程度まで持続します。コントロール酵素と比較して、インスリン刺激酵素は、クエン酸塩非依存性および依存性の両方の増加とクエン酸塩のKaの減少を示します。インスリン曝露後の分離された32p標識アスカーゼのリン酸化状態を直接検査すると、活性化と一致する総酵素リン酸化の著しい減少が明らかになりました。インスリンによる脱リン酸化は、以前にアコアカーゼ活性を調節することが以前に示されたリン酸化部位に限定されていると思われます。インスリンのこれらの効果はすべて、低分子量の自己結晶因子によって模倣され、肝腫細胞の条件付き培地に存在するオリゴ糖として暫定的に特定されています。これらのデータは、インスリンがタンパク質キナーゼの活性を阻害することにより、または酵素のリン酸化状態を制御するタンパク質ホスファターゼの活性を刺激することにより、アスカーゼを活性化する可能性があることを示唆しています。

The mechanism underlying the ability of insulin to acutely activate acetyl-CoA carboxylase [acetyl-CoA: carbon-dioxide ligase (ADP-forming), EC 6.4.1.2; AcCoA-Case] has been examined in Fao Reuber hepatoma cells. Insulin promotes the rapid activation of AcCoACase, as measured in cell lysates, and this stimulation persists to the same degree after isolation of AcCoACase by avidin-Sepharose chromatography. The insulin-stimulated enzyme, as compared with control enzyme, exhibits an increase in both citrate-independent and -dependent activity and a decrease in the Ka for citrate. Direct examination of the phosphorylation state of isolated 32P-labeled AcCoACase after insulin exposure reveals a marked decrease in total enzyme phosphorylation coincident with activation. The dephosphorylation due to insulin appears to be restricted to the phosphorylation sites previously shown to regulate AcCoACase activity. All of these effects of insulin are mimicked by a low molecular weight autocrine factor, tentatively identified as an oligosaccharide, present in conditioned medium of hepatoma cells. These data suggest that insulin may activate AcCoACase by inhibiting the activity of protein kinase(s) or stimulating the activity of protein phosphatase(s) that control the phosphorylation state of the enzyme.