in vitroでのラットアノコッツィゲウス筋肉に対するソマトスタチンペプチドの阻害効果

1.ラットアノコッツガウス筋の電気的に誘発した収縮は、ソマトスタチン-14（SS14）、-28（SS28）および2つの合成ヘキサペプチド類似体によって濃度依存的に阻害されました：L-363,301（Pro-Phe-D-Trp- Lyss-thr-phe）およびL-363,586（n-me-ala-tyr-d-d-trp-lys-val-phe）、それぞれ7.41、7.38、7.07、8.34のpic50値。2。SS14の阻害効果は、刺激頻度と外部カルシウムイオン濃度に依存していました。カルシウムはSS14の非競争的拮抗薬として振る舞い、ペプチドの最大阻害効果を低下させ、5.08 mmの濃度でPIC50値に大きく影響しました。3。SS14（3 x 10（-7）m）は、野外刺激がない場合、バス適用ノルアドレナリンの強壮剤作用に影響を与えませんでした。4. SS14の効果はナロキソン（10（-5）m）に持続したため、アヘン受容体への作用によるものではありませんでした。さらに、浴の含有量の凍結乾燥を含む実験は、内因性阻害物質の放出を含む間接的なメカニズムをサポートする証拠を示さなかった。5。SS14またはL-363,301の高濃度（10（-5）m）は、グアネチジン（3 x 10（-4）m）で治療された調製物の電気刺激によって引き起こされる緩和反応を阻害しました。6.これらの結果は、他の平滑筋調製におけるSS14の同様の作用と一致しており、ソマトスタチン受容体に対する直接的な作用によるトランスミッター放出のシナプス前阻害を反映すると推定されています。この反応に対するカルシウムの拮抗効果は、受容体脱感作における可能性のある役割を参照して議論されています。

1. Electrically evoked contractions of the rat anococcygeus muscle were inhibited in a concentration-dependent manner by somatostatin-14 (SS14), -28 (SS28) and two synthetic hexapeptide analogues: L-363,301 (Pro-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Phe) and L-363,586 (N-Me-Ala-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phe), with pIC50 values of 7.41, 7.38, 7.07 and 8.34, respectively. 2. The inhibitory effects of SS14 were dependent on stimulation frequency and external calcium ion concentration. Calcium behaved as a non-competitive antagonist of SS14, it reduced the maximal inhibitory effect of the peptide and at a concentration of 5.08 mM it significantly affected the pIC50 value. 3. SS14 (3 x 10(-7) M) did not affect the tonic actions of bath-applied noradrenaline in the absence of field stimulation. 4. The effects of SS14 persisted in naloxone (10(-5) M) and were, therefore, not due to an action at opiate receptors. Furthermore, experiments involving the lyophilization of bath contents, showed no evidence to support an indirect mechanism involving the release of an endogenous inhibitory substance. 5. High concentrations (10(-5) M) of SS14 or L-363,301 inhibited the relaxation response evoked by electrical stimulation of guanethidine (3 x 10(-4) M)-treated preparations. 6. These results are consistent with similar actions of SS14 on other smooth muscle preparations and are presumed to reflect a presynaptic inhibition of transmitter release by a direct action on somatostatin receptors. The antagonistic effect of calcium on this response is discussed with reference to a possible role in receptor desensitization.