アルファ2-アドレナリン受容体アゴニストとしてのメデトミジンの選択性、特異性、および効力の特性評価

メデトミジン（4- [1-（2,3-ジメチルフェニル）エチル] -1H-イミダゾール）は、アルファ2-アドレナリン受容体アゴニスト活性について、いくつかの参照剤と比較してテストされました。ラット脳膜調製物で行われた結合研究では、メデトミジンは、[3H]クロニジンの変位によって測定されるように、アルファ2-アドレナリン受容体に対する高い親和性を示しました（デトミジン、クロニジン、クロニジンの場合、1.62、3.20、6.22、および194 nmと比較して、KI 1.08 nmそれぞれ英国14,304とキシラジン、それぞれ）。[3H]プラゾシン変位で測定されたアルファ1-アドレナリン受容体に対するメデトミジンの親和性は、はるかに弱く、相対アルファ2/アルファ1選択率は1620の相対的なアルファ1選択比を生成します。メデトミジンは、デトミジン、クロニジン、英国14,304およびキシラジンのそれぞれ8.6、8.5、8.2、および7.1のPD2値と比較して、9.0のPD2値を持つ電気的に刺激されたマウスVas Deferensでの微量依存性阻害を9.0で阻害しました。メデトミジンの効果はイダゾキサンによって拮抗されました。麻酔ラットでは、メデトミジンが用量依存性筋症を引き起こし、アルファ2-アドレナリン受容体遮断によって逆転する可能性があります。受容体結合実験と分離臓器では、メデトミジンはベータ1-、ベータ2-、H1、H2、5-HT1、5-HT2、ムスカリン、ドーパミン、トリプタミン、GABA、アヘン酸およびベンゾジアゼピン受容体に親和性や効果がありませんでした。これらの結果に基づいて、メデトミジンは、強力で選択的かつ特異的なアルファ2-アドレナリン受容体アゴニストとして分類できます。

Medetomidine (4-[1-(2,3-dimethylphenyl)ethyl]-1H-imidazole) was tested for alpha 2-adrenoceptor agonist activity and compared to several reference agents. In binding studies carried out with rat brain membrane preparations, medetomidine showed high affinity for alpha 2-adrenoceptors, as measured by the displacement of [3H]clonidine (Ki 1.08 nM compared to 1.62, 3.20, 6.22 and 194 nM for detomidine, clonidine, UK 14,304 and xylazine, respectively). The affinity of medetomidine for alpha 1-adrenoceptors, as measured by [3H]prazosin displacement, was much weaker, yielding a relative alpha 2/alpha 1 selectivity ratio of 1620 which is 5-10 times higher than that of the reference compounds. Medetomidine caused a concentration-dependent inhibition of the twitch response in electrically stimulated mouse vas deferens with a pD2 value of 9.0 compared to that of 8.6, 8.5, 8.2 and 7.1 for detomidine, clonidine, UK 14,304 and xylazine, respectively. The effect of medetomidine was antagonized by idazoxan. In anaesthetized rats, medetomidine caused a dose-dependent mydriasis which could be reversed by alpha 2-adrenoceptor blockade. In receptor binding experiments and isolated organs medetomidine had no affinity or effects on beta 1-, beta 2-, H1, H2, 5-HT1, 5-HT2, muscarine, dopamine, tryptamine, GABA, opiate and benzodiazepine receptors. Based on these results, medetomidine can be classified as a potent, selective and specific alpha 2-adrenoceptor agonist.