統合失調症の抗精神病薬を含まない患者における線条体ドーパミンD2受容体の親和性状態

背景：ドーパミンD2受容体は、高親和性（D2高）および低親和性（D2low）状態を持つと報告されています。統合失調症の動物モデルではD2 -Highの割合の増加が実証されていますが、in vivoでの統合失調症におけるD2 -Highのこの変化を調査した臨床研究はほとんどありません。 方法：10人の抗精神病薬と抗精神病薬を含まない1人の統合失調症の患者11人、および17人の健康な対照を含む1人の患者が調査されました。精神病理学は陽性および陰性症候群のスケールによって評価され、5因子モデルが使用されました。2つのラジオリガンド、[11c] racloprideおよび[11c] mnpaを使用して、結合電位を測定することにより、線条体でそれぞれ総ドーパミンD2受容体とD2 -Highを定量化しました。[11c] racloprideおよび[11c] mnpaの結合電位値と、線条体下領域における[11c] MNPAから[11c] racloprideの結合電位比は、年齢、ジェンダー、および喫煙のための共分散制御の多変量解析を使用して、2つの診断グループ間で統計的に比較されました。結合電位と陽性および陰性の症候群スケールスコアの間の相関も調べました。 結果：共分散の多変量解析により、結合潜在比（p = .018）に対する診断（統合失調症とコントロール）の有意な効果が示されましたが、[11c] racloprideまたは[11c] mnpaで得られた結合電位値に対する診断の影響は非対象でした。Posthoc検査では、結合潜在比が患者の被毛虫で有意に高いことが示されました（p = .017）。患者の陽性および陰性症候群のスケールは、患者の「落ち込んだ」因子を「落ち込んだ」因子を積極的に相関させた。 結論：本研究では、次の可能性を示しています。（1）総ドーパミンD2受容体の変化のない量にもかかわらず、被毛虫のD2ハイの割合が高い。（2）統合失調症患者における抑うつ症状と尾状ドーパミンD2受容体の量との関連。

BACKGROUND: Dopamine D2 receptors are reported to have high-affinity (D2High) and low-affinity (D2Low) states. Although an increased proportion of D2High has been demonstrated in animal models of schizophrenia, few clinical studies have investigated this alteration of D2High in schizophrenia in vivo. METHODS: Eleven patients with schizophrenia, including 10 antipsychotic-naive and 1 antipsychotic-free individuals, and 17 healthy controls were investigated. Psychopathology was assessed by Positive and Negative Syndrome Scale, and a 5-factor model was used. Two radioligands, [11C]raclopride and [11C]MNPA, were employed to quantify total dopamine D2 receptor and D2High, respectively, in the striatum by measuring their binding potentials. Binding potential values of [11C]raclopride and [11C]MNPA and the binding potential ratio of [11C]MNPA to [11C]raclopride in the striatal subregions were statistically compared between the 2 diagnostic groups using multivariate analysis of covariance controlling for age, gender, and smoking. Correlations between binding potential and Positive and Negative Syndrome Scale scores were also examined. RESULTS: Multivariate analysis of covariance demonstrated a significant effect of diagnosis (schizophrenia and control) on the binding potential ratio (P=.018), although the effects of diagnosis on binding potential values obtained with either [11C]raclopride or [11C]MNPA were nonsignificant. Posthoc test showed that the binding potential ratio was significantly higher in the putamen of patients (P=.017). The Positive and Negative Syndrome Scale "depressed" factor in patients was positively correlated with binding potential values of both ligands in the caudate. CONCLUSIONS: The present study indicates the possibilities of: (1) a higher proportion of D2High in the putamen despite unaltered amounts of total dopamine D2 receptors; and (2) associations between depressive symptoms and amounts of caudate dopamine D2 receptors in patients with schizophrenia.