炎症におけるミネラルコルチコイド受容体の役割：腎臓と血管系に焦点を当てる

背景：心不全におけるミネラルコルチコイド受容体（MR）阻害における臨床試験の顕著な成功により、非毛細血管MR発現の生理学的および病理学的役割に関する研究が促進されました。MRは心血管系で広く発現しており、内皮機能、平滑筋緊張、血管リモデリング、線維症、および血圧の主要な決定因子です。重要な新しい次元は、MRが免疫細胞で果たす役割と、心臓、腎臓、血管系、およびインスリン抵抗性の発生における臓器損傷を標的とする役割の評価です。 概要：組織損傷におけるMR活性化のメカニズムは、MRの活性化がマクロファージとT細胞の両方を含む効果の複雑なレパートリーをもたらすことを示唆していることを示唆していることを示唆しています。MRは、マクロファージの表現型と機能の重要な転写調節因子です。MR活性化のもう1つの重要な特徴は、病理学的条件でのアルドステロンレベルが正常または低い場合でも発生する可能性があることです。骨髄性細胞、内皮細胞、平滑筋細胞、心筋細胞におけるMR発現の組織特異的条件モデルは非常に有益であり、心肥大、心不全への移行、脂肪炎症、アテローム性動脈硬化におけるMRの重要な役割をしっかりと実証しています。最後に、血液脳関門の透過性領域でのMRの中枢神経系の活性化は、末梢炎症に役割を果たす可能性があります。重要なメッセージ：進行中の臨床試験は、アテローム性動脈硬化症や慢性腎臓病などの状態におけるMR遮断の役割を明らかにするのに役立ちます。

BACKGROUND: The remarkable success of clinical trials in mineralocorticoid receptor (MR) inhibition in heart failure has driven research on the physiological and pathological role(s) of nonepithelial MR expression. MR is widely expressed in the cardiovascular system and is a major determinant of endothelial function, smooth muscle tone, vascular remodeling, fibrosis, and blood pressure. An important new dimension is the appreciation of the role MR plays in immune cells and target organ damage in the heart, kidney and vasculature, and in the development of insulin resistance. SUMMARY: The mechanism for MR activation in tissue injury continues to evolve with the evidence to date suggesting that activation of MR results in a complex repertoire of effects involving both macrophages and T cells. MR is an important transcriptional regulator of macrophage phenotype and function. Another important feature of MR activation is that it can occur even with normal or low aldosterone levels in pathological conditions. Tissue-specific conditional models of MR expression in myeloid cells, endothelial cells, smooth muscle cells and cardiomyocytes have been very informative and have firmly demonstrated a critical role of MR as a key pathophysiologic variable in cardiac hypertrophy, transition to heart failure, adipose inflammation, and atherosclerosis. Finally, the central nervous system activation of MR in permeable regions of the blood-brain barrier may play a role in peripheral inflammation. Key Message: Ongoing clinical trials will help clarify the role of MR blockade in conditions, such as atherosclerosis and chronic kidney disease.