タンシノンIは、ゼブラフィッシュのアトルバスタチン誘発性脳出血を防ぎ、VE-カドヘリンの内在化とアクチン - ミオシン収縮性を阻害することにより、内皮細胞細胞接着を安定化します

小脳血管系の血管の完全性の欠陥は、出血性脳卒中を含む深刻な病理につながります。細胞接着接合部とアクチン - ミオシン収縮機構の安定性は、内皮単層の完全性の2つの主要な決定要因です。ここでは、in vivoでのゼブラフィッシュのアトルバスタチン誘発性脳出血に対して、サルビアミルチオリザに示される親油性化合物であるタンシノンI（TAN I）の保護効果を評価し、さらにHuvecsの分子メカニズムを解剖しました。SRCを介したVE-カドヘリン内在化の阻害とそれに続く接合部に結合したアクチン細胞骨骨骨脱分解を介して、細胞間接着接合部を安定化することにより、TAN Iが内皮の完全性を保護したことを実証しました。さらに、Tan Iは、コフィリンとMyPT1を脱リン酸化することにより、岩関連内皮収縮機構を阻害しました。これらの発見は、日焼けIが内皮安定化剤として特定され、太出血脳卒中における血管漏出の潜在的な治療薬として日焼けを示唆しました。

Defects in vascular integrity in cerebrovasculature lead to serious pathologies including hemorrhagic stroke. The stability of cell adhesion junctions and actin-myosin contractile machinery are two major determinants for the integrity of endothelial monolayer. Here we have evaluated the protective effects of tanshinone I (Tan I), a lipophilic compound presents in Salvia miltiorrhiza, against atorvastatin-induced cerebral hemorrhage in zebrafish in vivo, and further dissected the molecular mechanisms in HUVECs. We demonstrated that Tan I protected endothelial integrity by stabilizing cell-cell adhesion junctions via the inhibition of Src-mediated VE-cadherin internalization and subsequent junction-linked actin cytoskeleton depolymerization. In addition, Tan I inhibited ROCK-associated endothelial contractile machinery by dephosphorylating cofilin and MYPT1. These findings identified Tan I as an endothelial stabilizing agent and suggested Tan I as a potential treatment for vascular leakage in hemorrhagic stroke.