片頭痛とその治療におけるCGRPおよびCGRP受容体の役割を認識する

前提：脳と感覚神経系には、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）およびCGRP受容体成分の豊富な供給が含まれています。臨床研究では、CGRP放出と急性片頭痛の頭痛との相関が実証されており、片頭痛（gePants）の急性発作を中止するか、予防（抗体）として効果的なCGRP特異的薬物の発生につながりました。ただし、これらの薬物の作用部位に関してはまだ多くの議論があります。 問題：ここでは、三叉神経節におけるCGRPに関連する最新のデータと、CNSとの接続、片頭痛の病態生理に関与する推定主要領域について説明します。GEPANTSは、血液脳関門（BBB）を通過する能力が限られている小分子であり、CGRP抗体は1500倍大きな分子であり、脳から事実上除外され、BBB透過性は0.1％未満です。したがって、抗片頭痛薬の主要な作用部位は、BBBに限定されていない地域のCNSの外側にあることを提案します。 潜在的な解決策：したがって、BBBに関連するCGRPとその受容体成分の局在について議論することは合理的です。BBBの外側に位置するトリゲミノ血管系は、片頭痛症状に重要な役割を果たしており、片頭痛の頭痛を正常に終わらせる新しいCGRP薬の標的となる可能性があります。

PREMISE: The brain and the sensory nervous system contain a rich supply of calcitonin gene-related peptide (CGRP) and CGRP receptor components. Clinical studies have demonstrated a correlation between CGRP release and acute migraine headache that led to the development of CGRP-specific drugs that either abort acute attacks of migraine (gepants) or are effective as prophylaxis (antibodies). However, there is still much discussion concerning the site of action of these drugs. PROBLEM: Here we describe the most recent data related to CGRP in the trigeminal ganglion and its connections to the CNS, putative key regions involved in migraine pathophysiology. Gepants are small molecules that have limited ability to cross the blood-brain barrier (BBB), whereas CGRP antibodies are 1500 times larger molecules, and are virtually excluded from the brain, with a BBB permeability of < 0.1%. Thus we propose that the primary site of action for the antimigraine drugs is outside the CNS in areas not limited by the BBB. POTENTIAL SOLUTION: Therefore, it is reasonable to discuss the localization of CGRP and its receptor components in relation to the BBB. The trigeminovascular system, located outside the BBB, has a key role in migraine symptomatology, and it is likely targeted by the novel CGRP drugs that successfully terminate migraine headache.