痛みを伴う身体症状の早期改善による大うつ病性障害の治療結果の予測：デュロキセチンの二重盲検プラセボ対照試験のプール分析

目的：痛みを伴う身体症状の早期改善（PPS）が、大うつ病性障害（MDD）の治療における寛解の予測因子であるかどうかを判断しました。 方法：関連するPPSを伴うMDDの急性治療のために、プラセボと比較して、デュロキセチン（40-60 mg/日）のランダム化、二重盲検青盲検並列グループ臨床試験を含めました。Montgomery-åsbergうつ病評価尺度（MADRS）と​​短い痛みのインベントリ-Short Form（BPI-SF）を使用した研究のみが含まれていました。3つの研究はすべての基準を満たし、MDDの診断基準を満たし、MADRS合計スコアが20以上であり、少なくとも中程度の痛み（BPI-SF平均痛スコア3）を有していた18歳以上の男性または女性の外来患者が含まれていました。寛解のためのPPSの早期改善の正の予測値（PPV）および負の予測値（NPV）を分析しました。PPVは、BPI-SF平均疼痛スコアの早期改善を経験した患者の8週目の寛解患者（MADRS合計スコア≤10）の割合でした（1、2、または4週目のベースラインから30％以上減少）。NPVは、PPSの早期改善を経験しなかった患者の8週目の寛解のない患者の割合（MADRS合計スコア> 10）でした。 結果：1,320人の患者からのデータを分析しました（デュロキセチンn = 641およびプラセボn = 679）。デュロキセチン群の全体的な寛解（8週目のMADRS合計スコア≤10）は、プラセボ群よりも有意に高かった（38.5％対21.8％; P <0.0001）。両方の治療グループで、BPI-SFの早期改善のPPV（ベースラインからの30％の改善）は、調査したすべての週の全体的な寛解率よりも高かった（1、2、および4週目）。一般に、非寛解のBPI-SFの早期改善のNPVは、全体的な非寛解率よりも高かった。 結論：PPSの早期改善は、関連するPPSを有するMDD患者のその後の治療結果の有用な臨床指標になる可能性があります。

OBJECTIVE: We determined if early improvement in painful physical symptoms (PPS) can be a predictor of remission in the treatment of major depressive disorder (MDD). METHODS: We included randomized, double-blind, parallel-group clinical trials of duloxetine (40-60 mg/day) versus placebo for the acute treatment of MDD with associated PPS. Only those studies using the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) and the Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) were included. Three studies met all criteria and included male or female outpatients aged ≥18 years who met the diagnostic criteria for MDD, had a MADRS total score ≥20, and had at least moderate pain (BPI-SF average pain score ≥3). Positive predictive values (PPVs) and negative predictive values (NPVs) of early improvement in PPS for remission were analyzed. PPVs were the proportion of patients with remission (MADRS total score ≤10) at week 8 out of patients who experienced early improvement in BPI-SF average pain score (≥30% decrease from baseline at week 1, 2, or 4). NPVs were the proportion of patients without remission (MADRS total score >10) at week 8 out of patients who did not experience early improvement in PPS. RESULTS: Data from 1,320 patients were analyzed (duloxetine N=641 and placebo N=679). The overall remission (MADRS total score ≤10 at week 8) rate for the duloxetine group was significantly higher than the placebo group (38.5% vs 21.8%; P<0.0001). For both treatment groups, PPVs of early improvement in BPI-SF (30% improvement from baseline) were higher than the overall remission rate for all weeks examined (weeks 1, 2, and 4); in general, NPVs of early improvement in BPI-SF for nonremission were higher than the overall nonremission rate. CONCLUSION: Early improvement in PPS can be a useful clinical indicator of subsequent treatment outcome for MDD patients with associated PPS.