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最近の電気生理学的所見は、SKF 38393によるD1ドーパミン(DA)受容体刺激が、核側空洞ニューロンに対するD2受容体アゴニストキンピロールの阻害効果を可能にすることを示しています。本研究では、キンピロール誘発性のステレオタイプ化された行動についても同様の相互作用が示されました。コントロールラットでは、SKF 38393はキンピロールによって誘発されるステレオタイプの応答を強化し、下位レベルのステレオタイプ(スニッフィングと飼育)をより激しい口腔行動(リッキングとgnawing)に変換しました。チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤α-メチル-P-チロシン(AMPT)によってDA(79%減少)を枯渇させたラットでは、キンピロールの行動効果は廃止されました。しかし、キンピロール誘発性のステレオタイプ化された応答は、SKF 38393によって復活しました。これは、内因性DAによるD1受容体刺激がD2受容体を介したステレオタイプ化された応答に必要であることを示唆しています(スニッフィング、飼育)。この提案を支持して、非選択的D1/D2アゴニストアポモルフィンによって生成されたステレオタイプ化された行動は、AMPT前処理の影響を受けませんでした。キンピロールの効果とは対照的に、SKF 38393がグルーミング応答を誘導する能力は、AMPTの前処理またはAMPTとレセルピンとの前処理を組み合わせて廃止されませんでした(99%DAの枯渇)。これらの結果は、D1受容体刺激がD2受容体を介したステレオタイプ化された応答を可能にするが、SKF 38393によって誘発されるグルーミング応答にはD2受容体刺激が必要ないため、この関係は相互にないことを示しています。
最近の電気生理学的所見は、SKF 38393によるD1ドーパミン(DA)受容体刺激が、核側空洞ニューロンに対するD2受容体アゴニストキンピロールの阻害効果を可能にすることを示しています。本研究では、キンピロール誘発性のステレオタイプ化された行動についても同様の相互作用が示されました。コントロールラットでは、SKF 38393はキンピロールによって誘発されるステレオタイプの応答を強化し、下位レベルのステレオタイプ(スニッフィングと飼育)をより激しい口腔行動(リッキングとgnawing)に変換しました。チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤α-メチル-P-チロシン(AMPT)によってDA(79%減少)を枯渇させたラットでは、キンピロールの行動効果は廃止されました。しかし、キンピロール誘発性のステレオタイプ化された応答は、SKF 38393によって復活しました。これは、内因性DAによるD1受容体刺激がD2受容体を介したステレオタイプ化された応答に必要であることを示唆しています(スニッフィング、飼育)。この提案を支持して、非選択的D1/D2アゴニストアポモルフィンによって生成されたステレオタイプ化された行動は、AMPT前処理の影響を受けませんでした。キンピロールの効果とは対照的に、SKF 38393がグルーミング応答を誘導する能力は、AMPTの前処理またはAMPTとレセルピンとの前処理を組み合わせて廃止されませんでした(99%DAの枯渇)。これらの結果は、D1受容体刺激がD2受容体を介したステレオタイプ化された応答を可能にするが、SKF 38393によって誘発されるグルーミング応答にはD2受容体刺激が必要ないため、この関係は相互にないことを示しています。
Recent electrophysiological findings have indicated that D1 dopamine (DA) receptor stimulation by SKF 38393 enables the inhibitory effects of the D2 receptor agonist quinpirole on nucleus accumbens neurons. In the present study, a similar interaction was shown for quinpirole-induced stereotyped behaviors. In control rats, SKF 38393 enhanced the stereotyped responses induced by quinpirole, converting lower-level stereotypies (sniffing and rearing) to more intense oral behaviors (licking and gnawing). In rats depleted of DA (79% reduction) by the tyrosine hydroxylase inhibitor alpha-methyl-p-tyrosine (AMPT), the behavioral effects of quinpirole were abolished. However, quinpirole-induced stereotyped responses were reinstated by SKF 38393 suggesting that D1 receptor stimulation by endogenous DA is necessary for D2 receptor-mediated stereotyped responses (sniffing, rearing). In support of this suggestion, stereotyped behaviors produced by the non-selective D1/D2 agonist apomorphine were not affected by AMPT pretreatment. In contrast to the effects of quinpirole, the ability of SKF 38393 to induce grooming responses was not abolished by AMPT pretreatment or by combined pretreatment with AMPT and reserpine (greater than 99% DA depletion). These results indicate that D1 receptor stimulation enables D2 receptor-mediated stereotyped responses, but that this relationship is not reciprocal since D2 receptor stimulation is not necessary for the grooming response elicited by SKF 38393.
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