子宮内膜極性パラドックス：分泌相のヒト子宮内膜内の極性の微分調節

正常および補助繁殖サイクルにおける不妊の主な原因は、子宮内膜が植縁組の受容性を獲得するため、子宮内膜が月経周期の分泌期に適切な変化を受けることができないことです。現在のドグマは、母体の子宮内膜と胚盤胞との最初の接触のポイントである管腔上皮細胞の上皮極性の喪失が、胚移植を促進する可能性があると述べています。極性の喪失は、分泌段階での重要な変化である可能性があります。「原形質膜変換」は、極性の喪失に関連する形態学的/分子の変化を説明していますが、極性の直接的な測定は調査されていません。極性のプロキシ尺度である経皮性耐性耐性は、エストロゲン/プロゲスチンを組み合わせて子宮内膜上皮（ECC-1）細胞でダウンレギュレートし、分泌相のホルモン環境を模倣しました。月経周期全体のヒト子宮内膜内の定義された極性マーカーの検査により、非定型プロテインキナーゼC、スターダスト、パン粉、および鳴き声のダウンレギュレーションが特定されました。増殖性からプロゲステロンが支配する分泌相を支配しました。上皮（ECC-1）落書きの発現は、エストロゲン/プロゲスチンとエストロゲン/プロゲスチン/ヒト絨毛性ゴナドトロピン治療を組み合わせてin vitroでダウンレギュレートされましたが、これらの細胞の落書きのノックダウンは「胚」（栄養皮皮皮骨）の癒着を促進しました。対照的に、落書きは、脱脱型のヒト子宮内膜間質細胞内で上方制御され、落書きは落書きのノックダウン時にダウンレギュレートされました。これらのデータは、受容性にとって重要である可能性が高いヒト子宮内膜内の極性変調の重要な寄与を強調しています。不妊子宮内膜で極性をどのように調節するかを調べる臨床調査は、肥沃度を促進する可能性があります。

A major cause of infertility in normal and assisted reproduction cycles is failure of the endometrium to undergo appropriate changes during the secretory phase of the menstrual cycle as it acquires receptivity for an implanting blastocyst. Current dogma states that loss of epithelial polarity in the luminal epithelial cells, the point of first contact between maternal endometrium and blastocyst, may facilitate embryo implantation. Loss of polarity is likely an important change during the secretory phase to overcome mutual repulsion between otherwise polarized epithelial surfaces. Although "plasma membrane transformation" describes morphological/molecular alterations associated with loss of polarity, direct measures of polarity have not been investigated. Transepithelial resistance, a proxy measure of polarity, was downregulated in endometrial epithelial (ECC-1) cells by combined estrogen/progestin, mimicking the hormonal milieu of the secretory phase. Examination of defined polarity markers within human endometrium throughout the menstrual cycle identified downregulation of atypical protein kinase C, Stardust, Crumbs, and Scribble within the luminal-epithelial layer, with upregulation of Scribble within the stromal compartment as the menstrual cycle progressed from the estrogen-dominated proliferative to progesterone-dominated secretory phase. Epithelial (ECC-1) Scribble expression was downregulated in vitro by combined estrogen/progestin and estrogen/progestin/human chorionic gonadotropin treatment, whereas knockdown of Scribble in these cells enhanced "embryo" (trophectodermal spheroid) adhesion. In contrast, Scribble was upregulated within decidualized primary human endometrial stromal cells, with decidualization downregulated upon Scribble knockdown. These data highlight an important contribution of polarity modulation within the human endometrium, likely important for receptivity. Clinical investigations examining how polarity may be modulated in the infertile endometrium may facilitate fertility.