電気陰性の低密度リポタンパク質L5は、メタボリックシンドロームに関連する脂肪組織炎症を誘導します

コンテキスト：電気陰性の低密度リポタンパク質（LDL）L5は、血漿LDLレベルの上昇がない場合にメタボリックシンドローム（METS）の血漿で見られる自然に発生するアテローム生成エンティティです。 目的：METSに関連する脂肪組織炎症のメカニズムにおけるL5の役割を調査する。 患者/設定：METS（n = 29）および同様の血漿LDLレベルのコントロール（n = 29）の患者から分離された血漿LDLは、電気陰性度の増加に伴い、L1からL5の5つのサブフラクション、L1からL5に分離されました。 設計：マウスの脂肪組織に対するL5のインビボ効果と、脂肪細胞シグナル伝達と単球に対するL5のin vitro効果を調べました。 結果：C57BL/6マウスへのL1ではなく、ヒトL5のテールベイン注入により、F4/80+およびCD11C+ M1マクロファージの蓄積が誘発されました。L5の効果は、L5の受容体、レクチン様酸化LDL受容体1（LOX-1）に不足しているマウスで減衰しました。L5ではなくL5は、炎症性脂肪細胞を放出するようにヒト脂肪細胞を誘導しました。ヒトTHP-1単球をL5処理した脂肪細胞からのLDLフリー培地とインキュベートすると、単球の移動が300倍（P <0.001対L1処理された脂肪細胞培地） - LOX-1中和抗体によって減衰される効果を高めました。移動した細胞は、成熟マクロファージマーカーPM-2Kに対して陽性であり、単球のマクロファージへの形質転換を示しています。脂肪組織におけるM1マクロファージの浸潤は、内因的に上昇したL5の以前に確立されたハムスターモデルでも観察されました。 結論：L5は、マクロファージの成熟と脂肪組織への浸潤を促進することにより、LOX-1を通じて脂肪炎症を誘発します。血漿L5レベルの上昇は、METS患者の脂肪組織炎症の新規病因である可能性があります。

CONTEXT: Electronegative low-density lipoprotein (LDL) L5 is a naturally occurring, atherogenic entity found at elevated levels in the plasma of patients with metabolic syndrome (MetS) in the absence of elevated plasma LDL levels. OBJECTIVE: To investigate the role of L5 in the mechanism of adipose tissue inflammation associated with MetS. PATIENTS/SETTING: Plasma LDL isolated from patients with MetS (n = 29) and controls (n = 29) with similar plasma LDL levels was separated into five subfractions, L1 to L5, with increasing electronegativity. DESIGN: We examined the invivo effects of L5 on adipose tissue in mice and the in vitro effects of L5 on adipocytokine signaling and monocytes. RESULTS: Tail-vein injection of human L5 but not L1 into C57BL/6 mice induced the accumulation of F4/80+ and CD11c+ M1 macrophages. The effects of L5 were attenuated in mice deficient for L5's receptor, lectin-like oxidized LDL receptor 1 (LOX-1). L5 but not L1 induced human adipocytes to release inflammatory adipocytokines. Incubating human THP-1 monocytes with LDL-free culture media from L5-treated adipocytes enhanced the migration of monocytes by 300-fold (P < 0.001 vs L1-treated adipocyte media)-effects that were attenuated by LOX-1 neutralizing antibody. Migrated cells were positive for mature macrophage marker PM-2K, indicating the transformation of monocytes into macrophages. The infiltration of M1 macrophages in adipose tissue was also observed in a previously established hamster model of endogenously elevated L5. CONCLUSIONS: L5 induces adipose inflammation through LOX-1 by promoting macrophage maturation and infiltration into adipose tissue. Elevated plasma L5 levels may be a novel etiology of adipose tissue inflammation in patients with MetS.