熱侵害受容感度に対するプロスタグランジンE2の効果の用量反応研究

プロスタグランジン（PG）の生合成の阻害は、何千年もの間痛みを和らげるために使用されてきました。今日、非ステロイド性抗炎症薬（PG合成を大部分阻害する）は、痛みの治療に広く使用されています。4つの主要なPGS（PGD2、PGE2、PGF2、およびPGI2）は、炎症中にアラキドン酸から合成され、侵害受容に影響を与えることが実証されています。PGE2は、その痛みを生成する特性で最も研究および利用されており、中央および/または末梢で適用すると、げっ歯類の侵害受容行動モデルの過敏症性を増加させることが実証されています。驚くべきことに、熱侵害受容過敏症に対する末梢に適用されたPGE2の用量応答効果を調べるために放射光ビーム（Hargreaves装置）からの離脱を使用する公開されたレポートはありません。文献のこのギャップに対処するために、PGE2の熱過敏症（Hargreaves装置を使用して評価）に対するPGE2の効果を調べる用量反応研究を実施しました。そこでは、ラットに0.003-30μgのPGE2を注入しました。熱過敏症は、放射光ビームからの引き出し潜時を測定することで評価され（Hargreavesテスト）、私たちの主な目的は、PGE2の用量を決定し、熱過敏症の最も顕著な増加を引き起こすことでした（つまり、最低の引き抜き潜時）。二次的な目的は、ビヒクルを注入したラットと比較して、統計的に有意な減少を統計的に有意に減少させるために必要なPGE2の最小用量を決定することでした。PGE2の30μg用量を注入したラットは、最も顕著な熱侵害受容過敏症を示すことがわかりましたが、二次分析により、0.03-30μgのPGE2用量を注入したラットは、ビヒクルに注入されたラットと比較して離脱潜時が低いことが示されました。この作業は証拠のギャップを埋め、将来のげっ歯類の痛み行動研究における用量の選択を導くコンテキストを提供します。

Inhibition of prostaglandin (PG) biosynthesis has been used to relieve pain for thousands of years. Today non-steroidal anti-inflammatory drugs (which largely inhibit PG synthesis) are widely used to treat pain. Four main types of PGs (PGD2, PGE2, PGF2 and PGI2) are synthesized from arachidonic acid during inflammation and have been demonstrated to impact nociception. PGE2 has been the most studied and utilized for its pain producing properties and has been demonstrated to increase hypersensitivity in rodent nociceptive behavioral models when applied centrally and/or peripherally. Surprisingly, there are no published reports that use withdrawal from radiant light beam (Hargreaves apparatus) to examine the dose response effect of peripherally applied PGE2 on thermal nociceptive hypersensitivity. To address this gap in the literature, we performed a dose response study examining the effect of PGE2 on thermal hypersensitivity (assessed using a Hargreaves apparatus) where rats were injected with 0.003-30μg of PGE2, intradermally into the hindpaw. Thermal hypersensitivity was assessed by measuring withdraw latency from a radiant light beam (Hargreaves test) and our primary objective was to determine the dose of PGE2 causing the most pronounced increase in thermal hypersensitivity (i.e. lowest withdraw latency). A secondary objective was to determine the minimum dose of PGE2 required to cause statistically significant decreases in thermal withdrawal latency as compared to rats injected with vehicle. We found that rats injected with the 30μg dose of PGE2 exhibited the most pronounced thermal nociceptive hypersensitivity though secondary analysis showed that rats injected with PGE2 doses of 0.03-30μg had lower withdrawal latencies as compared to rats injected with vehicle. This work fills an evidence gap and provides context to guide dose selection in future rodent pain behavior studies.