レスベラトロールは、上昇したサイクリンD1の発現を阻害することにより、骨髄異形成細胞の成長と移動を抑制します（CCND1）

MyelodySplastic症候群（MDS）は、形成されていない血液細胞を特徴とする不均一疾患のグループです。私たちは、MDS患者の病因、予後、診断、および治療をよりよく決定するために、基礎となる分子メカニズムを解明したかったのです。免疫組織化学分析により、正常組織サンプルとMDS組織サンプルの遺伝子発現レベルを比較しました。EDUアッセイ、コロニー形成、およびトランスウェルアッセイを使用して、MDS細胞の増殖、生存、および移動を研究しました。フローサイトメトリーとHoechst染色を使用して、アポトーシス速度と細胞周期の状態を評価しました。最後に、それぞれポリメラーゼ連鎖反応とウエスタンブロットを使用してRNAおよびタンパク質発現を評価しました。レスベラトロールは、用量依存的にSKM-1（高度なMDS細胞株）の増殖を抑制することがわかりました。この発見と一致して、EDUおよびコロニー形成アッセイは、レスベラトロールがSKM-1の成長を阻害することも示しました。さらに、フローサイトメトリーとHoechST 33258染色は、レスベラトロールがSKM-1細胞のアポトーシスと細胞周期の状態の変化を誘発することを実証しましたが、トランスウェルアッセイはレスベラトロールがSKM-1細胞の渡り能力を低下させることを示しました。レスベラトロールはまた、CCND1（サイクリンD1タンパク質をコードする遺伝子）の発現を減少させ、KMT2A [リジン（K）特異的メチルトランスフェラーゼ2A]およびカスパーゼ-3の発現を増加させ、レスベラトロールがSKM-1細胞でCCND1を調節することによりその効果を発揮することを示唆しています。さらに、レスベラトロールとPI3K/AKT阻害剤LY294002の組み合わせは、レスベラトロール単独と比較して、SKM-1細胞に対してより強い阻害効果を示しました。私たちの研究は、レスベラトロールがCCND1発現を阻害することによりSKM-1の成長と移動を抑制することを証明しました。この発見は、MDSの病因に関する新しい洞察を提供し、MDS患者の新しい診断と治療の開発に役立つ可能性があります。

Myelodysplastic syndromes (MDS) are a group of heterogeneous diseases characterized by poorly formed blood cells. We wanted to elucidate the underlying molecular mechanism to better determine pathogenesis, prognosis, diagnosis, and treatment for patients with MDS. We compared gene expression levels between normal and MDS tissue samples by immunohistochemical analysis. We studied the proliferation, survival, and migration of MDS cells using the EDU assay, colony formation, and transwell assays. We assessed the apoptotic rate and cell cycle status using flow cytometry and Hoechst staining. Finally, we evaluated RNA and protein expressions using polymerase chain reaction and Western blots, respectively. We found that resveratrol suppressed SKM-1 (an advanced MDS cell line) proliferation in a dose-dependent manner. Consistent with this finding, the EDU and colony formation assays also showed that resveratrol inhibited SKM-1 growth. Moreover, flow cytometry and Hoechst 33258 staining demonstrated that resveratrol induced apoptosis and a change in cell cycle status in SKM-1 cells, while the transwell assay showed that resveratrol reduced the migratory ability of SKM-1 cells. Resveratrol also decreased the expression of CCND1 (a gene that encodes the cyclin D1 protein) and increased expressions of KMT2A [lysine (K)-specific methyltransferase 2A] and caspase-3, suggesting that resveratrol exerts its effect by regulating CCND1 in SKM-1 cells. In addition, a combination of resveratrol and the PI3K/AKT inhibitor LY294002 exhibited a stronger inhibitory effect on the SKM-1 cells, compared with resveratrol alone. Our study proved that resveratrol suppresses SKM-1 growth and migration by inhibiting CCND1 expression. This finding provides novel insights into the pathogenesis of MDS and might help develop new diagnosis and treatment for patients with MDS.