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この作業では、葉酸（FA）またはメトトレキサート（MTX）のいずれかに接続された一連の高放射性ユーロピウム（III）およびテルビウム（III）錯体を開発しました。癌細胞。合成、光物理特性、および細胞の挙動は、FAまたはMTXのいずれかが1,4,7-トリス（カルボニルメチル）-10-（4'-キノリン酢酸、（7）につながれている4つの新しいランタニドLN（III）複合体で報告されています。'-Acetamido）-1'、2'-dihydro-2'-oxo）-1,4,7,10-tetraazacyclodecane ln（iii）複合体、およびln（iii）= eu（iii）またはtb（iii）;ここでは、EU-FA、EU-MTX、TB-FA、またはTB-MTXと呼ばれます。4つの複合体はすべて、さまざまな細胞株に葉酸受容体の存在に敏感であることがわかりました。MTXコンジュゲートは、類似のFAコンジュゲートと比較して、口腔腺角腫癌細胞株（CAL-27）で異なる細胞特異性を示しました。これは、葉酸対葉酸プローブを使用して葉酸受容体の違いを調査することが可能であることを示唆しています。これは、異なる放出特性（EU-FA対TB-MTXなど）を持つラベルを使用しています。MTX複合体は最も細胞毒性であることがわかっており、EU-MTXは遊離MTXまたは等構造TB-MTXよりも細胞毒性が大きいことを示しています。これは、EU（III）キレートと複合体のMTX成分の毒性に相乗効果があることを示唆しています。
この作業では、葉酸（FA）またはメトトレキサート（MTX）のいずれかに接続された一連の高放射性ユーロピウム（III）およびテルビウム（III）錯体を開発しました。癌細胞。合成、光物理特性、および細胞の挙動は、FAまたはMTXのいずれかが1,4,7-トリス（カルボニルメチル）-10-（4'-キノリン酢酸、（7）につながれている4つの新しいランタニドLN（III）複合体で報告されています。'-Acetamido）-1'、2'-dihydro-2'-oxo）-1,4,7,10-tetraazacyclodecane ln（iii）複合体、およびln（iii）= eu（iii）またはtb（iii）;ここでは、EU-FA、EU-MTX、TB-FA、またはTB-MTXと呼ばれます。4つの複合体はすべて、さまざまな細胞株に葉酸受容体の存在に敏感であることがわかりました。MTXコンジュゲートは、類似のFAコンジュゲートと比較して、口腔腺角腫癌細胞株（CAL-27）で異なる細胞特異性を示しました。これは、葉酸対葉酸プローブを使用して葉酸受容体の違いを調査することが可能であることを示唆しています。これは、異なる放出特性（EU-FA対TB-MTXなど）を持つラベルを使用しています。MTX複合体は最も細胞毒性であることがわかっており、EU-MTXは遊離MTXまたは等構造TB-MTXよりも細胞毒性が大きいことを示しています。これは、EU（III）キレートと複合体のMTX成分の毒性に相乗効果があることを示唆しています。
In this work we have developed a series of highly emissive europium(III) and terbium(III) complexes tethered to either folic acid (FA) or methotrexate (MTX), with the aim of developing visual probes that enable the imaging of folate receptors in cancer cells. The synthesis, photophysical properties and cellular behaviour are reported for four new lanthanide Ln(III) complexes, where either FA or MTX are tethered to 1,4,7-tris(carbonylmethyl)-10-(4'-quinolineacetic acid, (7'-acetamido)-1',2'-dihydro-2'-oxo)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane Ln(III) complex, and Ln(III)=Eu(III) or Tb(III); herein referred to as Eu-FA, Eu-MTX, Tb-FA or Tb-MTX. All four complexes were found to be sensitive to the presence of the folate receptor in a range of cell lines. The MTX conjugates showed different cellular specificity in an oral adenosquamous carcinoma cell line (CAL-27) compared with the analogous FA conjugates. This suggests that it is viable to explore differences in folate receptors using folate vs. anti-folate probes, with labels that have different emissive properties (e.g. Eu-FA vs. Tb-MTX). The MTX complexes were found to be the most cytotoxic, with Eu-MTX showing greater cytotoxicity than free MTX or the isostructural Tb-MTX. This suggested that there could be a synergistic effect on toxicity for the Eu(III) chelate and the MTX components of the complex.
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