uncouplersによって誘発されるミトコンドリア膜脱分極に対するシアン化物の効果

この作業では、一般的なuncouplersの能力 - カルボニルシアン化物P-トリフルオロメトキシフェニルヒドラゾン（FCCP）と2,4-ジニトロフェノール（DNP）の能力は、分離ラット肝臓ミトコンドリアの膜電位を減少させることであることがわかりました。既知のシトクロムCオキシダーゼ阻害剤 - シアン化物。実験では、ミトコンドリアは、ロテノンの存在下でATPの添加によりエネルギーを与え、呼吸複合体Iを介した内因性基質の酸化を阻害しました。シアン化物は、フェリリシアニドの存在下でコハク酸塩によってエネルギーを与えるミトコンドリアに対するFCCPおよびDNPの脱共役効果も減少させました。重要なことに、シアン化物は、人工二重層脂質膜におけるFCCPおよびDNPのプロトンファースト活性を変化させなかった。ミトコンドリアにおけるプロトノフォリックuncouplersの効率に対するシアン化物の効果の原因は、膜タンパク質の立体構造変化が近くの脂質の状態に影響を与える可能性があるという提案の枠組みで考慮されています。特に、局所的な微小粘度と真空誘電率の変化は、プロトノフォアを介した転座の効率を変える可能性があります。

In this work, it was found that the ability of common uncouplers - carbonyl cyanide p-trifluoromethoxyphenylhydrazone (FCCP) and 2,4-dinitrophenol (DNP) - to reduce membrane potential of isolated rat liver mitochondria was diminished in the presence of millimolar concentrations of the known cytochrome c oxidase inhibitor - cyanide. In the experiments, mitochondria were energized by addition of ATP in the presence of rotenone, inhibiting oxidation of endogenous substrates via respiratory complex I. Cyanide also reduced the uncoupling effect of FCCP and DNP on mitochondria energized by succinate in the presence of ferricyanide. Importantly, cyanide did not alter the protonophoric activity of FCCP and DNP in artificial bilayer lipid membranes. The causes of the effect of cyanide on the efficiency of protonophoric uncouplers in mitochondria are considered in the framework of the suggestion that conformational changes of membrane proteins could affect the state of lipids in their vicinity. In particular, changes in local microviscosity and vacuum permittivity could change the efficiency of protonophore-mediated translocation.