解凍された造血前駆細胞グラフトのジメチルスルホキシド除去と細胞濃度のためのLOVOデバイスの事前臨床評価

背景：凍結保存された造血前駆細胞（HPC）移植片は、悪性および非悪性症状の患者に広く注入されています。ジメチルスルホキシド（DMSO）に関連する即時の副作用の減少にもかかわらず、細胞の破片を含む移植片、および洗浄されていない凍結保存された生成物との間の同等の造血生着、解凍されたHPC移植片のベッドサイド注入がまだ好まれています。自動化されたデバイスの導入は、移植片操作の標準化と一貫性に重要です。さらに、これらの手法は、現在開発中の革新的な細胞ベースの薬製品の提供に役立つ可能性があります。 方法：この研究では、解凍されたHPC製品の自動洗浄のために、LOVOデバイス（Fresenius Kabi）の3つの連続したバージョンを評価しました。破壊を目的とした合計42のHPC製品が使用されました。測定された結果には、実行可能なCD34+細胞の回復、生存率、総処理時間、および洗浄後の安定性が含まれます。 結果：プロトタイプLOVO 0.0を使用して単一のHPCユニットを処理する予備データは、3サイクル洗浄よりも2サイクルを使用してCD34+細胞の回復と生存率を示し、DMSOを>除去しました。lovo 1.0は同様にパフォーマンスがありました。同時に2つのHPCユニットを処理すると、アップグレードされたLOVO 2.0デバイスは、同等のCD34+回復、DMSO排除効率、および時間節約容量を実証しました。さらに、洗浄した細胞産物は、室温で4時間安定していました。 ディスカッション：LOVOデバイスは、臨床的に関連する問題を満たしています。2つのHPCユニットを同時に効率的に洗浄する能力と、近くの移植センターへの輸送との互換性。

BACKGROUND: Cryopreserved hematopoietic progenitor cell (HPC) grafts are widely infused to patients with malignant and nonmalignant conditions. Despite reduction of immediate side effects linked to dimethyl sulfoxide (DMSO), cell debris-containing grafts and comparable hematopoietic engraftment between washed and unwashed cryopreserved products, bedside infusion of thawed HPC grafts is still preferred. Introduction of automated devices is important for standardization and consistency of graft manipulation. Additionally, these techniques are likely to be useful for the delivery of innovative cell-based medicinal products that are currently under development. METHODS: In this study, we evaluated three consecutive versions of the Lovo device (Fresenius Kabi) for automated washing of thawed HPC products. A total of 42 HPC products intended for destruction were used. Measured outcomes included viable CD34+ cell recovery, viability, total processing time and post-washing stability. RESULTS: Preliminary data using the prototype Lovo 0.0 to process a single HPC unit showed better recovery and viability of CD34+ cells using a two-cycle than a three-cycle wash, with >95% DMSO elimination. The Lovo 1.0 performed equally well. When simultaneously processing two HPC units, the upgraded Lovo 2.0 device demonstrated comparable CD34+ recovery, DMSO elimination efficiencies and time-saving capacity. Furthermore, washed cell products were stable for 4 hours at room temperature. DISCUSSION: Lovo device satisfies clinically relevant issues: ability to efficiently wash two HPC units simultaneously and compatibility with transport to nearby transplantation centers.