アダリムマブで治療されたヒト患者における抗薬物抗体を測定するための単純で費用対効果の高いアッセイ

TNF結合領域に拘束されたヒト患者の抗薬物抗体（ADA）に対するアダリムマブに対する90％の90％が、アダリムマブに対する年間応答の最大24％の損失をもたらしたことが報告されています。患者や医療提供者にとっての途方もない経済的および人的コストを避けるために、診療所のアダリムマブで治療された患者の潜在的な薬物耐性の診断のために、費用対効果が高く使いやすいADA診断キットを開発することは緊急です。この研究では、アッセイ標準と肯定的な品質管理として、それぞれアダリムマブに対するマウスモノクローナルおよびサルポリクローナル抗体の世代を報告しました。ブリッジングELISAアッセイは、22-80ng/mlの間の検出限界（LOD）で正常に開発されました。アッセイの予備的検証は、最初に50の正常なヒト血清で実施され、アダリムマブの有無にかかわらず処理されたモンキーからの192の血清サンプルでADAをスクリーニングすることにより、さらに検証されました。私たちのデータは、ブリッジングELISAキットが非常に敏感で、非常に特異的であり、人間のクリニック試験で研究する準備ができていることを示しました。

It has been reported that 90% of the anti-drug antibody (ADA) to Adalimumab in human patients bound to the TNF-binding area, resulted in the annual loss of responses to Adalimumab up to 24%. It is of urgency to develop a cost-effective and easy-to-use ADA diagnostic kit for diagnosis of potential drug-resistance in patients treated with Adalimumab in clinic hospitals to avoid the tremendous economic and human costs to patients and health-care providers. In this study, we reported the generations of mouse monoclonal and monkey polyclonal antibodies against Adalimumab as assay standards and positive quality controls respectively. A Bridging ELISA assay was successfully developed with a limit of detection (LOD) between 22-80ng/ml. The preliminary validation of assay was carried out first with 50 normal human sera, further validated by screening the ADA in 192 serum samples from monkeys treated with or without Adalimumab. Our data showed that the Bridging ELISA kit is very sensitive, highly specific and ready for study in human clinic trials.