ピニトールは、展開されたタンパク質応答とサーチュイン1を含むメカニズムにより、人間の肥満における全身性炎症性サイトカインを緩和します1

背景と目的：ピニトールは、インスリンシグナル伝達経路のメディエーターとして作用することが知られていますが、ヒト肥満における抗炎症効果についてはほとんど知られていません。したがって、この研究の目的は、末梢血単核細胞（PBMC）および内臓（VAT）および皮下脂肪組織（SAT）に対するピニトールの効果を評価することを目的としており、小胞体（ER）ストレスとシルチュイン1（SIRT1）の関与に焦点を当てています。 方法：介入研究では、13人の肥満被験者が12週間ピニトール濃縮飲料（PEB）を消費しました。ex vivo研究では、VATとSATの生検を34人の肥満患者から除去し、D-Pinitolと48時間インキュベートしました。 結果：PEBの消費により、IL6およびTNFαの循環レベルが低下し、PBMCのSIRT1タンパク質発現が増加しました。ex vivo実験では、SATにおけるIL6およびTNFαの遺伝子発現とタンパク質レベルの低下とERストレスパラメーターの減少（ATF6およびCHOP）が示されましたが、VATマーカーは変更されませんでした。微分遺伝子発現プロファイルは、VATに関してSATのSIRT1およびインスリンシグナル伝達経路のアップレギュレーションを明らかにしました。 結論：我々の結果は、ピニトールが肥満とその代謝障害の新しい治療オプションにつながる可能性のある炎症経路をダウンレギュレートすることを示唆しています。

BACKGROUND & AIMS: It is known that pinitol acts as a mediator of the insulin-signaling pathway, though little is known about its anti-inflammatory effect in human obesity. Therefore, this study aimed to evaluate the effect of pinitol on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and visceral (VAT) and subcutaneous adipose tissues (SAT), focusing on the involvement of endoplasmic reticulum (ER) stress and sirtuin 1 (SIRT1). METHODS: In the intervention study, thirteen obese subjects consumed a pinitol-enriched beverage (PEB) for 12 weeks. In the ex vivo study, a biopsy of VAT and SAT was removed from thirty-four obese patients and incubated with D-pinitol for 48 h. RESULTS: The consumption of a PEB reduced circulating levels of IL6 and TNFα and increased SIRT1 protein expression in PBMCs. Ex vivo experiments showed a decline in gene expression and protein levels of IL6 and TNFα in SAT and a reduction in ER stress parameters (ATF6 and CHOP), while VAT markers remained unaltered. Differential gene expression profiles revealed an up-regulation of SIRT1 and insulin-signaling pathways in SAT with respect to VAT. CONCLUSIONS: Our results suggests that pinitol down-regulates the inflammatory pathway which may lead to novel treatment options for obesity and its metabolic disorders.