コリンエステラーゼの阻害剤としてのアマリリダセ科のアルカロイド（AChes and BCHE）：統合された生体操作研究

はじめに：アセチルコリンエステラーゼ（AChE）の酵素阻害は、アルツハイマー病（AD）の治療に不可欠な治療標的であり、AChE阻害剤はIT治療のための第一選択薬です。ただし、ButyrylCholinesterase（BCHE）は、ADに関連するコリン作動性機能障害に非常に貢献しています。したがって、新規治療薬の開発には、両方のコリンエステラーゼ酵素の阻害が含まれる可能性があります。 目的：統合された生体導体研究で、コリンエステラーゼはアマリルリダ科種のアルカロイド阻害剤を評価する。 方法論：提案された方法は、高性能薄層クロマトグラフィー（HPTLC）と濃度測定、異なる痛みとBCHEを伴う酵素バイオオートグラフィー、ガスクロマトグラフィー質量分析（GC-MS）の分析を介した生物活性分子の検出、酵素バイオオートグラフィー、酵素バイオオートグラフィーとのデータ分析を組み合わせたものとします。、およびシリコ研究での理論的。 結果：生体導入法を評価するために、7つのアマリリダセ科植物抽出物のAChEおよびBCHE阻害活性を評価しました。Eucharis bonplandiiのアルカロイド抽出物は、ヒト組換えAChe（Hache）に対して高レベルの阻害活性（IC50 = 0.72±0.05μg/ml）を示しました。ヒト血清BCHE（HBCHE）に関して、Crinum Jagusの電球と葉の抽出物は最高の活性を持っていました（IC50 = 8.51±0.56μg/mLおよび11.04±1.21μg/mL）。阻害活性が高いHPTLCスポットでは、GC-MSを使用していくつかのアルカロイドが検出され、これらのアルカロイドの一部が同定されました。ガランタミン、ガランタミンN-酸化物、および膨満感は、魚雷筋のAChe（Tcache）、Hache、およびHbChe酵素の活性部位における基質調節の最も顕著な阻害剤でなければなりません。 結論：これらの結果は、コリンエステラーゼの阻害のためのコロンビアのアマリル科種の化学的関連性の証拠であり、ADの緩和治療の強力な源としてのものです。Copyright©2017 John Wiley＆Sons、Ltd。

INTRODUCTION: Enzymatic inhibition of acetylcholinesterase (AChE) is an essential therapeutic target for the treatment of Alzheimer's disease (AD) and AChE inhibitors are the first-line drugs for it treatment. However, butyrylcholinesterase (BChE), contributes critically to cholinergic dysfunction associated with AD. Thus, the development of novel therapeutics may involve the inhibition of both cholinesterase enzymes. OBJECTIVE: To evaluate, in an integrated bioguided study, cholinesterases alkaloidal inhibitors of Amaryllidaceae species. METHODOLOGY: The proposed method combines high-performance thin-layer chromatography (HPTLC) with data analysis by densitometry, enzymatic bioautography with different AChEs and BChEs, the detection of bioactive molecules through gas chromatography mass spectrometry (GC-MS) analysis of spots of interest, and theoretical in silico studies. RESULTS: To evaluate the bioguided method, the AChE and BChE inhibitory activities of seven Amaryllidaceae plant extracts were evaluated. The alkaloid extracts of Eucharis bonplandii exhibited a high level of inhibitory activity (IC50  = 0.72 ± 0.05 μg/mL) against human recombinant AChE (hAChE). Regarding human serum BChE (hBChE), the bulb and leaf extracts of Crinum jagus had the highest activity (IC50  = 8.51 ± 0.56 μg/mL and 11.04 ± 1.21 μg/mL, respectively). In the HPTLC spots with high inhibitory activity, several alkaloids were detected using GC-MS, and some of these alkaloids were identified. Galanthamine, galanthamine N-oxide and powelline should be the most prominent inhibitors of substrate accommodation in the active site of the Torpedo californica AChE (TcAChE), hAChE and hBChE enzymes. CONCLUSIONS: These results are evidence of the chemical relevance of the Colombian's Amaryllidaceae species for the inhibition of cholinesterases and as potent sources for the palliative treatment of AD. Copyright © 2017 John Wiley & Sons, Ltd.