MCF-7細胞に対するVMCT1類似体の抗がん活性

抗菌性ペプチドは、幅広い活性のために有望な薬物候補と見なされます。VMCT1（PHE-LEU-GLY-ALA-ALA-LEU-LEU-TRP-ASN-VAL-ALA-LYS-SER-VAL-PHE-NH2）は、Vaejovis Mexicanus smithi Scorpion venomから得られたαヘリカル抗菌ペプチドです。その類似体のいくつかは、野生型と同じくらい抗菌薬であることが示されており、抗菌性および溶血活性に対する物理化学パラメーターの影響を理解するために設計されていました。一部のカチオン性抗菌ペプチドは抗がん活性を示すため、VMCT1類似体をテストして、このペプチドファミリーの抗がん活性を検証しました。類似体を合成、精製、特徴づけられ、立体構造研究を実施しました。抗がん活性は、MCF-7乳がん細胞に対して評価されました。結果は、[Glu] 7 -VMCT1-NH2、[LYS] 3 -VMCT1-NH2、および[LYS] 7 -VMCT1-NH2アナログが、実験の25μmol/Lでの和解性透過性（0.23-0.61）と抗癌活性の傾向を示したことを示しました。[TRP] 9 -VMCT1 -NH2アナログは、50μmol/Lで低ヘリカル傾向と緩和抗がん活性を示しました。これらの結果は、VMCT1上の単一の置換が異なる物理化学的特徴をもたらし、このペプチドファミリーの抗がん活性の理解を支援できることを実証しました。

Antimicrobial peptides are considered promising drug candidates due to their broad range of activity. VmCT1 (Phe-Leu-Gly-Ala-Leu-Trp-Asn-Val-Ala-Lys-Ser-Val-Phe-NH2 ) is an α-helical antimicrobial peptide that was obtained from the Vaejovis mexicanus smithi scorpion venom. Some of its analogs showed to be as antimicrobial as the wild type, and they were designed for understanding the influence of physiochemical parameters on antimicrobial and hemolytic activity. Some cationic antimicrobial peptides exhibit anticancer activity so VmCT1 analogs were tested to verify the anticancer activity of this family of peptides. The analogs were synthesized, purified, characterized, and the conformational studies were performed. The anticancer activity was assessed against MCF-7 mammary cancer cells. The results indicated that [Glu]7 -VmCT1-NH2 , [Lys]3 -VmCT1-NH2 , and [Lys]7 -VmCT1-NH2 analogs presented moderated helical tendency (0.23-0.61) and tendency of anticancer activity at 25 μmol/L in 24 hr of experiment; and [Trp]9 -VmCT1-NH2 analog that presented low helical tendency and moderated anticancer activity at 50 μmol/L. These results demonstrated that single substitutions on VmCT1 led to different physicochemical features and could assist on the understanding of anticancer activity of this peptide family.