ビタミンD欠損は、好酸球自発活性化を誘発します

好酸球（EO）は、免疫と免疫炎症に重要な役割を果たします。EO恒常性の維持はまだ完全には理解されていません。ビタミンD（VITD）は、多数の生化学反応の調節に関与しています。この研究では、VITD受容体（VDR）がEOSの恒常性に寄与するという仮説をテストします。この研究では、EOL-1細胞（EO細胞株）がカルシトリオールの存在下または非存在下で培養されました。主要な塩基性タンパク質（MBP）、EOペルオキシダーゼ（EPX）、EOカチオン性タンパク質（ECP）、およびEO由来の神経毒（EDN）を含むEOメディエーターは、培養上生およびEOL-1細胞で評価されました。VITD欠損環境では、EOL-1細胞がMBP、EPX、ECP、EDNを含む高レベルのEOメディエーターを産生し、培養へのカルシトリオールの添加によって抑制される可能性があることが観察されました。EOL-1細胞はVITD受容体（VDR）を発現し、これはカルシトリオールへの曝露によって調節されました。VDRは、EOメディエーターの転写因子と複合体を形成し、転写因子がEOメディエーターのプロモーターに結合するのを防ぎ、したがってEOを介した遺伝子転写を防ぎました。EO自発的な活性化は、VDR欠損マウスの腸粘膜にも見られ、腸上皮バリア機能障害が観察されました。結論として、VDRは、EOメディエーターの遺伝子転写を調節することにより、EOSの恒常性の維持に貢献しています。VDR欠損は、EO自発的な活性化を誘導する原因因子の1つです。この現象は、EO関連疾患の管理において考慮される場合があります。

Eosinophils (Eo) play a critical role in immunity and immune inflammation. The maintenance of Eo homeostasis is not fully understood yet. Vitamin D (VitD) is involved in the regulation of a large number of biochemical reactions. This study tests a hypothesis that VitD receptor (VDR) contributes to the homeostasis of Eos. In this study, EoL-1 cells (an Eo cell line) were cultured in the presence or absence of calcitriol. The Eo-mediators, including major basic protein (MBP), Eo peroxidase (EPX), Eo cationic protein (ECP) and Eo-derived neurotoxin (EDN), were assessed in the culture supernatant and in EoL-1 cells. We observed that, in a VitD deficient environment, EoL-1 cells produced high levels of the Eo-mediators, including MBP, EPX, ECP and EDN, which could be suppressed by the addition of calcitriol to the culture. EoL-1 cells expressed VitD receptor (VDR), which was up regulated by exposure to calcitriol. VDR formed complexes with the transcription factors of the Eo-mediators, which prevented the transcription factors to bind to the promoters of the Eo-mediators, and therefore prevented the Eo-mediated gene transcription. The Eo spontaneous activation was also found in the intestinal mucosa of VDR-deficient mice, in which the intestinal epithelial barrier dysfunction was observed. In conclusion, VDR contributes to the maintenance of the homeostasis of Eos by regulating the gene transcription of the Eo mediators. The VDR-deficiency is one of the causative factors inducing Eo spontaneous activation. This phenomenon may be taken into account in the management of the Eo-related diseases.