Chikungunyaウイルスキャプシドタンパク質における保存された核輸出シーケンスの変異は、宿主細胞核の輸入を破壊する

蚊によって伝染した;Chikungunyaウイルス（CHIKV）は、ヒトの関節炎疾患の頻繁な発生の原因です。Chikvは、トガビリダエ科の関節原性アルファウイルスです。CHIKV RNAゲノムによってコードされる構造タンパク質であるCapsidタンパク質は、宿主細胞核に移行することができます。脳のアルファウイルスでは、核転座は宿主細胞の遮断を誘導します。しかし、関節原性アルファウイルスにおけるカプシドタンパク質核局在の役割は不明のままです。レプリコンシステムを使用して、カプシドタンパク質のN末端領域の核輸出シーケンス（NES）を調査しました。脳脳炎性アルファウイルスカプシドに見られるが、chikvで特徴付けられていないものに類似しています。染色体の維持維持1（CRM1）輸出アダプタータンパク質媒介核からのCHIKV CAPSIDタンパク質の輸出は、活性核標的化に必要でした。脳脳炎性アルファウイルスとは対照的に、Chikv Capsidタンパク質は宿主の核輸入を阻害しませんでした。しかし、カプシドタンパク質（∆NES）のNESを変異させると、核への宿主タンパク質アクセスがブロックされました。カプシドタンパク質と核との相互作用は、さらなる調査を必要とします。

Transmitted by mosquitoes; chikungunya virus (CHIKV) is responsible for frequent outbreaks of arthritic disease in humans. CHIKV is an arthritogenic alphavirus of the Togaviridae family. Capsid protein, a structural protein encoded by the CHIKV RNA genome, is able to translocate to the host cell nucleus. In encephalitic alphaviruses nuclear translocation induces host cell shut off; however, the role of capsid protein nuclear localisation in arthritogenic alphaviruses remains unclear. Using replicon systems, we investigated a nuclear export sequence (NES) in the N-terminal region of capsid protein; analogous to that found in encephalitic alphavirus capsid but uncharacterised in CHIKV. The chromosomal maintenance 1 (CRM1) export adaptor protein mediated CHIKV capsid protein export from the nucleus and a region within the N-terminal part of CHIKV capsid protein was required for active nuclear targeting. In contrast to encephalitic alphaviruses, CHIKV capsid protein did not inhibit host nuclear import; however, mutating the NES of capsid protein (∆NES) blocked host protein access to the nucleus. Interactions between capsid protein and the nucleus warrant further investigation.