著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
背景：用量エスカレーション試験は、最大耐量の用量と、重要なことに、推奨される第II相用量（RP2D）を特定し、最初の治療サイクル中に用量制限毒性（DLT）の発生に依存することを目的としています。分子標的剤（MTA）は、多くの場合、継続的かつ長期にわたる投与に従い、従来の化学療法と比較して明確な毒性プロファイルを示し、MTAの毒性を評価するのに古典的なDLT基準が適切ではない場合があります。この問題を子供たちに調査しました。 方法：2004年から2015年の間に、癌コンソーシアム（ITCC）の新規抗がん剤の第I相試験の革新的な治療法を分析しました。調査製品、試行設計、DLT/RP2Dを定義する項目からのデータが抽出されました。用量とエスカレーションプロセス、DLTS、およびRP2D定義に関する調査が、ITCC臨床試験委員会のメンバーの間で実施されました。 結果：15回の用量エスカレーションコホートを伴う13のフェーズI試験を分析しました。彼らは11のMTAと2つの新規細胞毒性を調査しました。12サイクル中に評価されたDLT 1. DLTの定義は不均一でした：グレードIII-IV血液学的毒性は、適切な支持ケアで管理可能な一時的で無症候性およびグレードIII-IVの非血液学的毒性を除外しますが、いくつかは含まれています。DLTへの毒性。いずれも、RP2D定義への毒性の遅延を考慮していませんでした。 結論：DLTは、特定の毒性による例外の数を制限して、試験間で均一に定義されるべきです。用量のエスカレーションは、サイクル1の安全データに基づいている必要がありますが、最終的なRP2Dを改良するために、遅延および全体的な毒性、薬物動態パラメーター、および薬力学的データを考慮する必要があります。発達中の子供における長期毒性の評価は、初期の試験では適切に対処することはできません。
背景：用量エスカレーション試験は、最大耐量の用量と、重要なことに、推奨される第II相用量（RP2D）を特定し、最初の治療サイクル中に用量制限毒性（DLT）の発生に依存することを目的としています。分子標的剤（MTA）は、多くの場合、継続的かつ長期にわたる投与に従い、従来の化学療法と比較して明確な毒性プロファイルを示し、MTAの毒性を評価するのに古典的なDLT基準が適切ではない場合があります。この問題を子供たちに調査しました。 方法：2004年から2015年の間に、癌コンソーシアム（ITCC）の新規抗がん剤の第I相試験の革新的な治療法を分析しました。調査製品、試行設計、DLT/RP2Dを定義する項目からのデータが抽出されました。用量とエスカレーションプロセス、DLTS、およびRP2D定義に関する調査が、ITCC臨床試験委員会のメンバーの間で実施されました。 結果：15回の用量エスカレーションコホートを伴う13のフェーズI試験を分析しました。彼らは11のMTAと2つの新規細胞毒性を調査しました。12サイクル中に評価されたDLT 1. DLTの定義は不均一でした：グレードIII-IV血液学的毒性は、適切な支持ケアで管理可能な一時的で無症候性およびグレードIII-IVの非血液学的毒性を除外しますが、いくつかは含まれています。DLTへの毒性。いずれも、RP2D定義への毒性の遅延を考慮していませんでした。 結論：DLTは、特定の毒性による例外の数を制限して、試験間で均一に定義されるべきです。用量のエスカレーションは、サイクル1の安全データに基づいている必要がありますが、最終的なRP2Dを改良するために、遅延および全体的な毒性、薬物動態パラメーター、および薬力学的データを考慮する必要があります。発達中の子供における長期毒性の評価は、初期の試験では適切に対処することはできません。
BACKGROUND: Dose-escalation trials aim to identify the maximum tolerated dose and, importantly, the recommended phase II dose (RP2D) and rely on the occurrence of dose-limiting toxicities (DLTs) during the first treatment cycle. Molecularly targeted agents (MTAs) often follow continuous and prolonged administrations, displaying a distinct toxicity profile compared to conventional chemotherapeutics, and classical DLT criteria might not be appropriate to evaluate MTAs' toxicity. We investigated this issue in children. METHODS: The Innovative Therapies for Children with Cancer Consortium (ITCC) phase I trials of novel anticancer agents between 2004 and 2015 were analysed. Data from investigational product, trial design, items defining DLT/RP2D were extracted. A survey on dose-escalation process, DLTs and RP2D definition was conducted among the ITCC clinical trials committee members. RESULTS: Thirteen phase I trials with 15 dose-escalation cohorts were analysed. They explored 11 MTAs and 2 novel cytotoxics; 12 evaluated DLT during cycle 1. Definition of DLT was heterogeneous: Grade III-IV haematologic toxicities that were transient or asymptomatic and grade III-IV non-haematological toxicities manageable with adequate supportive care were often excluded, whereas some included dose intensity or grade II toxicities into DLT. None of the studies considered delayed toxicity into the RP2D definition. CONCLUSION: DLTs should be homogeneously defined across trials, limiting the number of exceptions due to specific toxicities. Dose escalation should still be based on safety data from cycle 1, but delayed and overall toxicities, pharmacokinetic parameters and pharmacodynamic data should be considered to refine the final RP2D. The evaluation of long-term toxicity in the developing child cannot be adequately addressed in early trials.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。