Myelodysplastic症候群におけるさまざまなU2AF1変異タイプの臨床的特徴と生物学的意味

U2AF1変異（U2AF1MT）は、一般的に骨髄芽球のない骨髄異形成症候群（MDS）で発生します。この研究の目的は、MDSのさ​​まざまなU2AF1変異タイプの臨床的および生物学的意味を調査することでした。511 MDS患者のコホートで標的遺伝子シーケンスを実行しました。86人の患者（17％）がU2AF1MTを持っていることがわかったが、これは若い患者でより一般的である（p = .001）、祖先の病変を実質的な割合（71％）で表現した。ASXL1MTおよび分離+8はU2AF1MT陽性の症例で有意に濃縮されましたが、TP53MT、SF3B1MT、および複雑な核型はU2AF1MTと反比例しました。U2AFS34の被験者は、隔離された+8で濃縮され、複雑な核型と反比例していました。U2AF1MTは、低リスクおよび高リスクのMDSの両方で貧血、血小板減少症、および生存率が低いことと有意に関連していました。U2AF1S34の被験者は、<50×109 /L（P = .043）およびU2AF1Q157 /U2AF1R156の被験者の血小板レベルがより頻繁に頻繁にありました。結論として、我々の研究は、U2AF1MTがMDS患者の最も初期の遺伝的イベントの1つであり、異なるタイプのU2AF1MTが異なる臨床的および生物学的特性を持っていることを示しています。

U2AF1 mutations (U2AF1MT) occur commonly in myelodysplastic syndromes (MDS) without ring sideroblasts. The aim of this study was to investigate the clinical and biological implications of different U2AF1 mutation types in MDS. We performed targeted gene sequencing in a cohort of 511 MDS patients. Eighty-six patients (17%) were found to have U2AF1MT, which occurred more common in younger patients (P = .001) and represented ancestral lesions in a substantial proportion (71%) of cases. ASXL1MT and isolated +8 were significantly enriched in U2AF1MT-positive cases, whereas TP53MT, SF3B1MT, and complex karyotypes were inversely associated with U2AF1MT. U2AFS34 subjects were enriched for isolated +8 and were inversely associated with complex karyotypes. U2AF1MT was significantly associated with anemia, thrombocytopenia, and poor survival in both lower-risk and higher-risk MDS. U2AF1S34 subjects had more frequently platelet levels of <50 × 109 /L (P = .043) and U2AF1Q157 /U2AF1R156 subjects had more frequently hemoglobin concentrations at <80 g/L (P = .008) and more often overt fibrosis (P = .049). In conclusion, our study indicates that U2AF1MT is one of the earliest genetic events in MDS patients and that different types of U2AF1MT have distinct clinical and biological characteristics.