LAD2細胞におけるヒスタミンの相対放出指数を使用して、薬物の潜在的なアナフィラクトイド効果を評価する

アナフィラクトイド反応は、患者の状態を悪化させ、生命を脅かす可能性のある効果を生成する可能性のある一般的な臨床的急性副産物反応です。したがって、アナフィラクトイド反応の薬物を評価するための新しい方法を確立することが重要です。この研究では、液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LC-MS/MS）を使用してLAD2細胞からのヒスタミン放出を検出する敏感で迅速な方法を開発し、アレルゲン放出時間と突然の変化率を含むさまざまな放出曲線パラメーターに基づいて相対放出指数を構築し、アレルゲン誘発アナフィル酸症反応の潜在性と強度を評価しました。このLAD2放出モデルを使用して、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、およびバイカリンによって誘導されるアナフィラクトイド反応を評価しました。結果は、エヴァンスの青い耳検査で得られた結果と正の相関があり、Ca2+流入EC50と負の相関がありました。要約すると、現在の研究では、LAD2細胞からのヒスタミン放出の特性を分析するための新規in vitro法を確立し、アナフィラクトイド反応を誘導する可能性のある薬物または成分の感作と感作の強度を特徴付けます。

Anaphylactoid reactions are common clinical acute adverse drug reactions that can exacerbate a patient's condition and produce effects that may become life-threatening. Therefore, it is important to establish a novel method to evaluate drugs for anaphylactoid reactions. In this study, we developed a sensitive and rapid method to detect histamine release from LAD2 cells using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and constructed a relative release index based on various release curve parameters, including allergen release time and sudden change rate, to evaluate the potential and strength of allergen-induced anaphylactoid reactions. This LAD2 release model was used to evaluate anaphylactoid reactions induced by ciprofloxacin, norfloxacin, lomefloxacin, moxifloxacin, and baicalin. The results positively correlated with those obtained with an Evans blue ear test and negatively correlated with the Ca2+ influx EC50. In summary, the current study established a novel in vitro method to analyze the properties of histamine release from LAD2 cells and characterize the sensitization and strength of sensitization of drugs or components that may induce anaphylactoid reactions.