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背景：神経障害性疼痛（NP）は、患者の生活の質に多大な影響を与えるクリニックの難治性疾患です。遺伝子治療は、NPの管理のための潜在的な戦略です。本研究では、in vitroおよびin vivoで肝細胞成長因子（HGF）の鎮痛効果とメカニズムを調べました。 方法：インターロイキン（IL）-1β、IL-6、腫瘍壊死因子（TNF）-6、および栄養性のある窒素の定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を伴うリポ多糖（LPS）誘導ミクログリアBV2細胞の炎症性誘導遺伝子変化を調べました。酸化物シンターゼ（INOS）。機械的刺激試験は、5分間隔で5回実施して、神経損傷（SNI）の後にマウスのフォンフレイヘアを使用して痛みの閾値を評価しました。脊髄のグリア細胞の活性化は、ウエスタンブロッティングによって調べられました。統計的有意性は、Tukeyのテストとペアのt検定によって決定されました。 結果：IL-1β、IL-6、TNF-αおよびINOS発現のダウンレギュレーション、ならびに一酸化窒素産生の減少によってマークされた、組換えヒトHGFタンパク質がin vitroでのLPS誘発Bv2細胞の活性化を抑制したことがわかりました。さらに、脊髄ミクログリアと星状細胞活性化の直接阻害により、マウスのSNI誘発性疼痛行動を有意に減衰させたHGF遺伝子（PUDK-HGF）をコードする裸プラスミドの髄腔内注射。 結論：本研究の結果は、PUDK-HGFが活性化されたグリア細胞から放出された細胞毒性産物を減少させることができることを示しています。これは、NPを治療するための有望な治療戦略を提供する可能性があります。
背景：神経障害性疼痛（NP）は、患者の生活の質に多大な影響を与えるクリニックの難治性疾患です。遺伝子治療は、NPの管理のための潜在的な戦略です。本研究では、in vitroおよびin vivoで肝細胞成長因子（HGF）の鎮痛効果とメカニズムを調べました。 方法：インターロイキン（IL）-1β、IL-6、腫瘍壊死因子（TNF）-6、および栄養性のある窒素の定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を伴うリポ多糖（LPS）誘導ミクログリアBV2細胞の炎症性誘導遺伝子変化を調べました。酸化物シンターゼ（INOS）。機械的刺激試験は、5分間隔で5回実施して、神経損傷（SNI）の後にマウスのフォンフレイヘアを使用して痛みの閾値を評価しました。脊髄のグリア細胞の活性化は、ウエスタンブロッティングによって調べられました。統計的有意性は、Tukeyのテストとペアのt検定によって決定されました。 結果：IL-1β、IL-6、TNF-αおよびINOS発現のダウンレギュレーション、ならびに一酸化窒素産生の減少によってマークされた、組換えヒトHGFタンパク質がin vitroでのLPS誘発Bv2細胞の活性化を抑制したことがわかりました。さらに、脊髄ミクログリアと星状細胞活性化の直接阻害により、マウスのSNI誘発性疼痛行動を有意に減衰させたHGF遺伝子（PUDK-HGF）をコードする裸プラスミドの髄腔内注射。 結論：本研究の結果は、PUDK-HGFが活性化されたグリア細胞から放出された細胞毒性産物を減少させることができることを示しています。これは、NPを治療するための有望な治療戦略を提供する可能性があります。
BACKGROUND: Neuropathic pain (NP) is a refractory disease in the clinic with a tremendous impact on the quality of life of patients. Gene therapy is a potential strategy for the management of NP. In the present study, we examined the analgesic effect and mechanism of hepatocyte growth factor (HGF) in vitro and in vivo. METHODS: We examined the proinflammatroy gene changes in lipopolysaccharide (LPS)-induced microglia BV2 cells with a quantitative real-time polymerase chain reaction of interleukin (IL)-1β, IL-6, tumor necrosis factor (TNF)-α and inducible nitric oxide synthase (iNOS). Mechanical stimulation tests were performed five times at 5-min intervals to assess pain thresholds using Von Frey Hair in mice following spared nerve injury (SNI). The glial cell activation of spinal cord was examined by western blotting. Statistical significance was determined by a Tukey's test and a paired t-test. RESULTS: We found that recombinant human HGF protein suppressed LPS-induced BV2 cell activation in vitro, marked by the down-regulation of IL-1β, IL-6, TNF-α and iNOS expression, as well as decrease of nitric oxide production. Moreover, intrathecal injection of naked plasmid encoding HGF gene (pUDK-HGF) significantly attenuated SNI-induced pain behaviors in mice by direct inhibition of spinal cord microglia and astrocyte activation. CONCLUSIONS: The results of the present study indicate that pUDK-HGF can reduce cytotoxicity products released from activated glial cells, which may provide a promising therapeutic strategy for treating NP.
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