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目的：有機リン酸塩（OP）農薬は、赤血球（RBC）と血漿コリンエステラーゼ（CHES）の両方を阻害します。オキシム、特にプラリドキシム（2パム）は、OP中毒を治療するための解毒剤として広く使用されています。さらに、N-アセチルシステイン（NAC）は、アジュバント解毒剤として使用されることがあります。現在の研究は、in vitro 2-PAMと比較して、OP中毒の単一の治療薬としてNACを使用する可能性を評価することを目的としています。 方法：この研究は、2014年4月から9月にかけて、イランのテヘランにあるイラン医学科学大学のRAZI薬物研究センターで実施されました。合計22人の健康なヒト被験者が募集され、各被験者から8 mLの柑橘系の血液サンプルが採取されました。ジクロルボス阻害血液サンプルは、2パム、NAC、およびシステインの低用量と高用量（それぞれ300μmol.L-1の最終濃度）に個別にさらされました。次に、血漿とRBCを遠心分離により分離し、そのCHE活性は分光光度測定を使用して測定しました。 結果：システインとNACは、Diclorvosの血漿とRBCの両方のCHE活性を増加させませんでしたが、高用量の2パムの活性よりも増加しませんでした。 結論：これらの結果は、2パムとシステインのジクロルボスとの直接的な反応と、連想的な段階的添加除去プロセスを介して発生するリン酸化CHESの再活性化が示唆されています。血漿およびRBCのCHE活性の上昇には、システインの高い治療血液濃度が必要です。ただし、このエージェントとNACの両方は、血漿とRBC CHEの再活性化に依然として効果的である可能性があります。
目的：有機リン酸塩（OP）農薬は、赤血球（RBC）と血漿コリンエステラーゼ（CHES）の両方を阻害します。オキシム、特にプラリドキシム（2パム）は、OP中毒を治療するための解毒剤として広く使用されています。さらに、N-アセチルシステイン（NAC）は、アジュバント解毒剤として使用されることがあります。現在の研究は、in vitro 2-PAMと比較して、OP中毒の単一の治療薬としてNACを使用する可能性を評価することを目的としています。 方法：この研究は、2014年4月から9月にかけて、イランのテヘランにあるイラン医学科学大学のRAZI薬物研究センターで実施されました。合計22人の健康なヒト被験者が募集され、各被験者から8 mLの柑橘系の血液サンプルが採取されました。ジクロルボス阻害血液サンプルは、2パム、NAC、およびシステインの低用量と高用量（それぞれ300μmol.L-1の最終濃度）に個別にさらされました。次に、血漿とRBCを遠心分離により分離し、そのCHE活性は分光光度測定を使用して測定しました。 結果：システインとNACは、Diclorvosの血漿とRBCの両方のCHE活性を増加させませんでしたが、高用量の2パムの活性よりも増加しませんでした。 結論：これらの結果は、2パムとシステインのジクロルボスとの直接的な反応と、連想的な段階的添加除去プロセスを介して発生するリン酸化CHESの再活性化が示唆されています。血漿およびRBCのCHE活性の上昇には、システインの高い治療血液濃度が必要です。ただし、このエージェントとNACの両方は、血漿とRBC CHEの再活性化に依然として効果的である可能性があります。
OBJECTIVES: Organophosphate (OP) pesticides inhibit both red blood cell (RBC) and plasma cholinesterases (ChEs). Oximes, especially pralidoxime (2-PAM), are widely used as antidotes to treat OP poisoning. In addition, N-acetylcysteine (NAC) is sometimes used as an adjuvant antidote. The current study aimed to assess the feasibility of using NAC as a single therapeutic agent for OP poisoning in comparison to in vitro 2-PAM. METHODS: This study was carried out at the Razi Drug Research Center of Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran, between April and September 2014. A total of 22 healthy human subjects were recruited and 8 mL citrated blood samples were drawn from each subject. Dichlorvos-inhibited blood samples were separately exposed to low and high doses (final concentrations of 300 and 600 μmol.L-1, respectively) of 2-PAM, NAC and cysteine. Plasma and RBCs were then separated by centrifugation and their ChE activity was measured using spectrophotometry. RESULTS: Although cysteine-and not NAC-increased the ChE activity of both plasma and RBCs over those of dichlorvos, it did not increase them over those of a high dose of 2-PAM. CONCLUSION: These results suggest that the direct reactions of 2-PAM and cysteine with dichlorvos and the reactivation of phosphorylated ChEs occurr via an associative stepwise addition-elimination process. High therapeutic blood concentrations of cysteine are needed for the elevation of ChE activity in plasma and RBCs; however, both this agent and NAC may still be effective in the reactivation of plasma and RBC ChEs.
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