NF-KBを介したTNF誘発性抗菌薬免疫の活性化は、生の2647細胞の効率的なブルセラアボルトスクリアランスに必要です

この研究では、B。abortus感染に対するマクロファージの自然免疫における炎症誘発性サイトカイン腫瘍壊死因子アルファ（TNF）の調節役割を調査します。マクロファージのB. abortusの感染は、TNFの顕著な発現と分泌を誘導し、その後TNF受容体1（TNFR-1）に結合し、自然免疫の下流のシグナル伝達カスケードを活性化することを示します。TNFシグナル伝達のブロッキングは、ブルセラ生存の有益なエフェクターである抗炎症性サイトカインインターロイキン10（IL-10）の増加に関連するB. abortusの生存率の顕著な増加をもたらし、同様に反応性酸素種（ROS）および窒素酸化物（NO）、酸化酸化物質の有益な減少をもたらしました。しかし、驚くべきことに、TNFの干渉はファゴリソソームおよび細胞死のイベントに影響を与えませんでした。さらに、転写因子NF-KBは、NF-KB経路のブロッキングがTNF誘発性ブルセラシダル効果を劇的に抑制したときにTNFシグナル伝達の主要なメディエーターであることがわかった。まとめると、これらの発見は、TNF/TNFR-1によって活性化された免疫カスケードが、マクロファージでのB. abortusの生存に対する十分な耐性に必要であることを明確に示しています。

In this study, we explore the regulatory roles of pro-inflammatory cytokine tumor necrosis factor alpha (TNF) in the innate immunity of macrophages against B. abortus infection. We show that infection of macrophage with B. abortus induces marked expression and secretion of TNF which subsequently binds to TNF receptor 1 (TNFR-1) and activates a downstream signaling cascade of the innate immunity. Blocking of TNF signaling resulted in a notable increase of B. abortus survival which was associated with an increase of anti-inflammatory cytokine interleukin 10 (IL-10), a beneficial effector of Brucella survival, as well as remarkable decrease of reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO), antibrucella molecules. However, surprisingly, the interference of TNF did not show any influence on phagolysosome and cell death events. Furthermore, the transcriptional factor NF-kB was found to be a main mediator of TNF signaling when blocking of NF-kB pathway drastically suppressed the TNF-induced brucellacidal effect. Taken together, these findings clearly indicate that the immune cascade activated by TNF/TNFR-1 is required for the sufficient resistance to B. abortus survival in macrophages.