非劣性試験における多重比較：臨床試験における複数のエンドポイントに関する最近の規制ガイダンスへの反応

我々は、治療治療の有効性を評価するための複数の主要エンドポイントを伴う積極的な制御、非劣性臨床試験の分析を検討します。非劣性試験の複数のエンドポイントの問題の多くは、優位性試験の問題に似ていますが、重要な違いがあります。非劣性試験では、通常、p値の代わりに信頼区間の境界で決定を下すため、複数の仮説を調整することに注意する必要があります。複合エンドポイントは、研究処理を各コンポーネントのプラセボと間接的に比較するのが難しいため、非劣性試験で解釈するのがより困難です。それ以外の場合は、優位性試験で使用される多くの方法（シーケンシャルテスト、グラフィカルな手順、ゲートキーピング手順を含む）は、少し追加の注意を払って非劣性試験に適用できます。私たちは、非劣性試験と優位性試験の違いに焦点を当て、非劣性試験への最近の規制ガイダンスの適用に関するガイダンスを提供します。

We consider analysis of active control, non-inferiority clinical trials with multiple primary endpoints for assessing efficacy of an investigational treatment. Many of the issues with multiple endpoints for non-inferiority trials are similar to issues for superiority trials, but there are important differences. Because non-inferiority trials typically make decisions with confidence interval bounds instead of p-values, care must be taken in adjusting for multiple hypotheses. Composite endpoints are more difficult to interpret in non-inferiority trials due to difficulties in indirectly comparing the investigational treatment to placebo on each component. Otherwise many of the methods used in superiority trials (including sequential testing, graphical procedures and gatekeeping procedures) can be applied to non-inferiority trials with a little additional care. We focus on the differences between non-inferiority and superiority trials to provide guidance on application of recent regulatory guidance to non-inferiority trials.