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アルツハイマー病（AD）のための実行可能な末梢バイオマーカーが不足しています。N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体の調節不全は、ADの病因に関与しています。D-アミノ酸オキシダーゼ（DAO）とアミノ酸は、NMDA受容体機能を調節できます。この研究の目的は、末梢DAOおよびアミノ酸レベルが年齢に関連した認知機能低下の特徴であるかどうかを調べることを目的としています。私たちは397人の個人（amnestic軽度認知障害（MCI）、軽度のAD、中程度から重度のAD、および健康な高齢者を含む）を登録しました。血清中のDAOレベルは、ELISAを使用して測定されました。血清中のアミノ酸レベルは、高性能液クロマトグラフィーによって測定されました。被験者の認知障害の重症度は、臨床認知症評価尺度（CDR）を使用して評価されました。DAOレベルは、認知障害の重症度とともに増加しました。DAOレベルは、D-グルタミン酸およびD-セリンレベルと有意に関連していた。AD患者と健康なコントロールのDAOレベルの受信者動作特性分析により、高感度（0.842）および特異性（0.889）（カーブ下面積= 0.928）で最適なカットオフ値（0.842）と特異性が決定されました。これは、末梢DAOレベルが年齢に関連する認知機能低下とともに増加する可能性があることを示す最初の研究です。この発見は、ADにおけるNMDA受容体仮説の仮説を支持しています。DAOが潜在的な代理バイオマーカーとして機能するかどうかは、さらなる研究が必要です。
アルツハイマー病（AD）のための実行可能な末梢バイオマーカーが不足しています。N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体の調節不全は、ADの病因に関与しています。D-アミノ酸オキシダーゼ（DAO）とアミノ酸は、NMDA受容体機能を調節できます。この研究の目的は、末梢DAOおよびアミノ酸レベルが年齢に関連した認知機能低下の特徴であるかどうかを調べることを目的としています。私たちは397人の個人（amnestic軽度認知障害（MCI）、軽度のAD、中程度から重度のAD、および健康な高齢者を含む）を登録しました。血清中のDAOレベルは、ELISAを使用して測定されました。血清中のアミノ酸レベルは、高性能液クロマトグラフィーによって測定されました。被験者の認知障害の重症度は、臨床認知症評価尺度（CDR）を使用して評価されました。DAOレベルは、認知障害の重症度とともに増加しました。DAOレベルは、D-グルタミン酸およびD-セリンレベルと有意に関連していた。AD患者と健康なコントロールのDAOレベルの受信者動作特性分析により、高感度（0.842）および特異性（0.889）（カーブ下面積= 0.928）で最適なカットオフ値（0.842）と特異性が決定されました。これは、末梢DAOレベルが年齢に関連する認知機能低下とともに増加する可能性があることを示す最初の研究です。この発見は、ADにおけるNMDA受容体仮説の仮説を支持しています。DAOが潜在的な代理バイオマーカーとして機能するかどうかは、さらなる研究が必要です。
Feasible peripheral biomarker for Alzheimer's disease (AD) is lacking. Dysregulation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor is implicated in the pathogenesis of AD. D-amino acid oxidase (DAO) and amino acids can regulate the NMDA receptor function. This study aimed to examine whether peripheral DAO and amino acids levels are characteristic of age-related cognitive decline. We enrolled 397 individuals (including amnestic mild cognitive impairment (MCI), mild AD, moderate to severe AD, and healthy elderly). DAO levels in the serum were measured using ELISA. Amino acids levels in serum were measured by high performance liquid chromatography. Severity of the cognitive deficits in subjects was assessed using Clinical Dementia Rating Scale (CDR). The DAO levels increased with the severity of the cognitive deficits. DAO levels were significantly associated with D-glutamate and D-serine levels. The Receiver Operating Characteristics analysis of DAO levels for AD patients vs. healthy controls determined the optimal cutoff value, 30.10, with high sensitivity (0.842) and specificity (0.889) (area under curve = 0.928). This is the first study indicating that the peripheral DAO levels may increase with age-related cognitive decline. The finding supports the hypofunction of NMDA receptor hypothesis in AD. Whether DAO could serve as a potential surrogate biomarker needs further studies.
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