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新しい精神活性物質（NP）の使用が増加しており、現在600を超えるNPが報告されています。ただし、NPSの神経薬理学的および毒物学的効果に関する限られた情報が利用可能であり、リスクの特性評価が妨げられています。in vitroニューロンの作用モードに関する文献をレビューして、異なるクラスの違法薬物とNPの効果指紋を取得しました。レビューのために最も頻繁に報告されているNPは、カチノン（MDPV、α-PVP、メフェドロン、4-MEC、ペンテドロン、メチロン）、カンナビノイド（JWH-018）、（幻覚剤）フェネチルアミン（4-フルオロフヘタミテン、ベンゾフラン（5-apb、6-B-Bnbemine）、（JWH-018）、（JWH-018）、（5-fluoroamphhetheTamine）を選択して選択されました。（25b-nbome、25c-nbome、25i-nbome））、アリールシクロヘキシルアミン（メトキセタミン）およびピペラジン誘導体（MCPP、TFMPP、BZP）。私たちの効果フィンガープリントは、モノアミン再取り込みトランスポーター（カチノンと非ホルシノゲン性フェネチルアミン）、5-HT2receptors（幻覚性フェネチルアミンの活性化、ピペラジンの活性化）、カンナバイノイドの活性化（カンナバイノイドの活性化など、研究対象のさまざまなNPの主要な作用モードを強調しています。受容体（アリールシクロヘキシルアミン）。重要なことに、報告された効果濃度をレクリエーション使用中に推定されたヒト脳濃度に関連付けることにより、追加のターゲットを特定しました。これらの追加の標的には、ドーパミン受容体、αおよびβアドレナリン受容体、ガバアレセプター、アセチルコリン受容体が含まれます。これらはすべて、曝露後に観察された臨床症状に寄与する可能性があります。NPSの数が増え続けているため、追加のデータが必要です。また、私たちが得た効果の指紋はまだ不完全であり、報告された効果と効果サイズの大きな変動に苦しんでいます。専用のin vitroスクリーニングバッテリーは、NPの特定の効果指紋を補完するのに役立ちます。これらの指紋は、公衆衛生のリスクを減らすために最終的な制御措置に必要なNPのリスク評価に実装できます。
新しい精神活性物質（NP）の使用が増加しており、現在600を超えるNPが報告されています。ただし、NPSの神経薬理学的および毒物学的効果に関する限られた情報が利用可能であり、リスクの特性評価が妨げられています。in vitroニューロンの作用モードに関する文献をレビューして、異なるクラスの違法薬物とNPの効果指紋を取得しました。レビューのために最も頻繁に報告されているNPは、カチノン（MDPV、α-PVP、メフェドロン、4-MEC、ペンテドロン、メチロン）、カンナビノイド（JWH-018）、（幻覚剤）フェネチルアミン（4-フルオロフヘタミテン、ベンゾフラン（5-apb、6-B-Bnbemine）、（JWH-018）、（JWH-018）、（5-fluoroamphhetheTamine）を選択して選択されました。（25b-nbome、25c-nbome、25i-nbome））、アリールシクロヘキシルアミン（メトキセタミン）およびピペラジン誘導体（MCPP、TFMPP、BZP）。私たちの効果フィンガープリントは、モノアミン再取り込みトランスポーター（カチノンと非ホルシノゲン性フェネチルアミン）、5-HT2receptors（幻覚性フェネチルアミンの活性化、ピペラジンの活性化）、カンナバイノイドの活性化（カンナバイノイドの活性化など、研究対象のさまざまなNPの主要な作用モードを強調しています。受容体（アリールシクロヘキシルアミン）。重要なことに、報告された効果濃度をレクリエーション使用中に推定されたヒト脳濃度に関連付けることにより、追加のターゲットを特定しました。これらの追加の標的には、ドーパミン受容体、αおよびβアドレナリン受容体、ガバアレセプター、アセチルコリン受容体が含まれます。これらはすべて、曝露後に観察された臨床症状に寄与する可能性があります。NPSの数が増え続けているため、追加のデータが必要です。また、私たちが得た効果の指紋はまだ不完全であり、報告された効果と効果サイズの大きな変動に苦しんでいます。専用のin vitroスクリーニングバッテリーは、NPの特定の効果指紋を補完するのに役立ちます。これらの指紋は、公衆衛生のリスクを減らすために最終的な制御措置に必要なNPのリスク評価に実装できます。
The use of new psychoactive substances (NPS) is increasing and currently >600 NPS have been reported. However, limited information on neuropharmacological and toxicological effects of NPS is available, hampering risk characterization. We reviewed the literature on the in vitro neuronal modes of action to obtain effect fingerprints of different classes of illicit drugs and NPS. The most frequently reported NPS were selected for review: cathinones (MDPV, α-PVP, mephedrone, 4-MEC, pentedrone, methylone), cannabinoids (JWH-018), (hallucinogenic) phenethylamines (4-fluoroamphetamine, benzofurans (5-APB, 6-APB), 2C-B, NBOMes (25B-NBOMe, 25C-NBOMe, 25I-NBOMe)), arylcyclohexylamines (methoxetamine) and piperazine derivatives (mCPP, TFMPP, BZP). Our effect fingerprints highlight the main modes of action for the different NPS studied, including inhibition and/or reversal of monoamine reuptake transporters (cathinones and non-hallucinogenic phenethylamines), activation of 5-HT2receptors (hallucinogenic phenethylamines and piperazines), activation of cannabinoid receptors (cannabinoids) and inhibition of NDMA receptors (arylcyclohexylamines). Importantly, we identified additional targets by relating reported effect concentrations to the estimated human brain concentrations during recreational use. These additional targets include dopamine receptors, α- and β-adrenergic receptors, GABAAreceptors and acetylcholine receptors, which may all contribute to the observed clinical symptoms following exposure. Additional data is needed as the number of NPS continues to increase. Also, the effect fingerprints we have obtained are still incomplete and suffer from a large variation in the reported effects and effect sizes. Dedicated in vitro screening batteries will aid in complementing specific effect fingerprints of NPS. These fingerprints can be implemented in the risk assessments of NPS that are necessary for eventual control measures to reduce Public Health risks.
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