著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
Tetrandrine（Tet）は、珪肺症の治療のために中国食品医薬品局（CFDA）によって承認されました。ただし、患者はこの効果的な薬物を慢性的に使用することはできません。過骨やアステニアなどの副作用により、この研究の目的は、TETとその主要な代謝物を定量化し、単一の用量のヒト薬物動態研究でこの方法を適用するためのUPLC-MS/MSメソッドを開発することです。Restek Uitra Biphカラム（100×2.1mm、5μm）を、携帯電話として水中のアセトニトリルと0.1％のギ酸酸とともに使用しました。質量分析は、正のスキャンモードを使用した複数の反応モニタリング（MRM）を介して、水域Xevo TQ質量分析計で実行されました。アセトニトリルによるワンステップのタンパク質沈殿を使用して、血液サンプルから分析物を抽出しました。この方法は、TETで2.05-1050.00NG/mL、ベルバミンでは1.27-650.00NG/mLの濃度範囲の線形性を示しました。これら2つの分析物では、日中/日中の精度は15％少なかった。これら2つの分析物の抽出回収率は75.6％から107.8％であり、マトリックス効果は92.4％から110.4％の範囲でした。血漿中のこれらの化合物の安定性は、25°Cで6時間、30日間-80°Cで貯蔵後の3つの異なる濃度を分析することにより評価されました。すべてのサンプルは、15.0％未満の変動を示しました。検証済みの方法は、ヒトのPK研究に適用され、TETとベルバミンのPKパラメーターが決定されました。結論として、堅牢で敏感なLC-MS/MSメソッドが開発され、検証されました。さらに、ヒトPK実験の結果は、合理的な用量セグメントを確立するために、TETとベルバミンが蓄積され、より多くの研究が必要であることを示しました。
Tetrandrine（Tet）は、珪肺症の治療のために中国食品医薬品局（CFDA）によって承認されました。ただし、患者はこの効果的な薬物を慢性的に使用することはできません。過骨やアステニアなどの副作用により、この研究の目的は、TETとその主要な代謝物を定量化し、単一の用量のヒト薬物動態研究でこの方法を適用するためのUPLC-MS/MSメソッドを開発することです。Restek Uitra Biphカラム（100×2.1mm、5μm）を、携帯電話として水中のアセトニトリルと0.1％のギ酸酸とともに使用しました。質量分析は、正のスキャンモードを使用した複数の反応モニタリング（MRM）を介して、水域Xevo TQ質量分析計で実行されました。アセトニトリルによるワンステップのタンパク質沈殿を使用して、血液サンプルから分析物を抽出しました。この方法は、TETで2.05-1050.00NG/mL、ベルバミンでは1.27-650.00NG/mLの濃度範囲の線形性を示しました。これら2つの分析物では、日中/日中の精度は15％少なかった。これら2つの分析物の抽出回収率は75.6％から107.8％であり、マトリックス効果は92.4％から110.4％の範囲でした。血漿中のこれらの化合物の安定性は、25°Cで6時間、30日間-80°Cで貯蔵後の3つの異なる濃度を分析することにより評価されました。すべてのサンプルは、15.0％未満の変動を示しました。検証済みの方法は、ヒトのPK研究に適用され、TETとベルバミンのPKパラメーターが決定されました。結論として、堅牢で敏感なLC-MS/MSメソッドが開発され、検証されました。さらに、ヒトPK実験の結果は、合理的な用量セグメントを確立するために、TETとベルバミンが蓄積され、より多くの研究が必要であることを示しました。
Tetrandrine (TET) was approved by the China Food and Drug Administration (CFDA) for the treatment of silicosis. However, patients can't use this effective drug chronically due to side effects such as hypersomnia, asthenia, etc. The purpose of this study is to develop an UPLC-MS/MS method to quantify TET and its major metabolite and apply the method in a single dose human pharmacokinetic study. A Restek UItra BiPh column (100×2.1mm, 5μm) was used with acetonitrile and 0.1% formic acid in water as the mobile phases. The mass analysis was performed in a Waters Xevo TQ mass spectrometer via multiple reaction monitoring (MRM) with positive scan mode. A one-step protein precipitation by acetonitrile was used to extract the analytes from blood sample. The method showed linearity in the concentration ranges of 2.05-1050.00ng/mL for TET and 1.27-650.00ng/mL for berbamine. The intra/inter-day precisions were less 15% for these two analytes. The extraction recoveries of these two analytes were from 75.6% to 107.8% and the matrix effects ranged from 92.4% to 110.4%. The stabilities of these compounds in plasma were evaluated by analyzing three different concentrations following storage at 25°C for 6h, and -80°C for 30days. All the samples displayed less than 15.0% variations. The validated method was applied to PK study in human and the PK parameters of TET and berbamine were determined. In conclusion, a robust and sensitive LC-MS/MS method was developed and validated. In addition, the results of human PK experiment showed that TET and berbamine could be accumulated and more study is needed to establish a reasonable dose segment.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。