脂肪酸結合タンパク質5の血液脳関門発現の低下は、低オメガ-3脂肪酸食の認知障害に対するAPP/PS1マウスの脆弱性の増加と関連しています

認知的に有益なドコサヘキサエン酸（DHA）の低レベルは、アルツハイマー病（AD）脳でしばしば観察されます。脳DHAレベルは、脂肪酸結合タンパク質5（FABP5）によって促進されるプロセスである血漿由来DHAの血液脳関門（BBB）輸送によって調節されます。この研究では、野生型マウスと比較して、8ヶ月のADトランスジェニックマウス（Appswe、psen1ΔE9）における14 C-DHAのBBB輸送の42.1±12.6％の減少を報告します。さらに、短期の空間的および認識記憶障害は、6ヶ月のN-3脂肪酸枯渇した食事のADマウスで観察されましたが、対照飼料に関するADマウスでは観察されませんでした。この介入により、ADマウスの脳DHAレベルの劇的な減少（41.5±11.9％）が生じました。この研究は、BBBでのFABP5欠乏症とDHA輸送障害が、DHAのBBB輸送におけるFABP5の重要な役割と認知機能に沿った以前の研究に沿って、N-3脂肪酸枯渇食を与えられたマウスの認知障害に対する脆弱性の増加に関連していることを示しています。

Lower levels of the cognitively beneficial docosahexaenoic acid (DHA) are often observed in Alzheimer's disease (AD) brains. Brain DHA levels are regulated by the blood-brain barrier (BBB) transport of plasma-derived DHA, a process facilitated by fatty acid-binding protein 5 (FABP5). This study reports a 42.1 ± 12.6% decrease in the BBB transport of 14 C-DHA in 8-month-old AD transgenic mice (APPswe,PSEN1∆E9) relative to wild-type mice, associated with a 34.5 ± 6.7% reduction in FABP5 expression in isolated brain capillaries of AD mice. Furthermore, short-term spatial and recognition memory deficits were observed in AD mice on a 6-month n-3 fatty acid-depleted diet, but not in AD mice on control diet. This intervention led to a dramatic reduction (41.5 ± 11.9%) of brain DHA levels in AD mice. This study demonstrates FABP5 deficiency and impaired DHA transport at the BBB are associated with increased vulnerability to cognitive deficits in mice fed an n-3 fatty acid-depleted diet, in line with our previous studies demonstrating a crucial role of FABP5 in BBB transport of DHA and cognitive function.