LC-Q-TOF/MSを使用したヒトサンプル中のリモニンのin vitroおよびin vivo代謝産物の包括的な特性評価

リモニンは、柑橘類の潜在的な医学的価値を持つ柑橘類の激しいトリテルペノイドのジラクトンです。この研究では、ヒトにおけるリモニンの代謝は、高性能液体クロマトグラフィー/四重極時代の質量分析（HPLC-Q-TOF-MS）によって特徴付けられました。ヒトサンプルから合計7つの代謝物が特定されました。その中で、M1、M2、およびM4の3つの代謝物が尿と糞便で検出され、その他は腸細菌サンプルで発見されました。特に、M1とM3は化学的に合成され、その構造はNMRスペクトルデータによってさらに確認されました。リモニンの代謝には、3つの主要な経路、すなわち、減少、加水分解、メチル化が含まれていました。還元と加水分解は、リモニンの環Dで一般的に観察されました。代謝産物はリングAで分解を示しました。この研究は、ヒトにおけるリモニンの代謝のデータを提供し、その生物活性の説明に貢献します。

Limonin is a bitter triterpenoid dilactone in the genus Citrus with potential medicinal value. In this study, the metabolism of limonin in human was characterized by high-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry (HPLC-Q-TOF-MS). A total of 7 metabolites were identified from human samples. Among them, 3 metabolites of M1, M2 and M4 were detected in urine and feces, and the others were found in intestinal bacteria sample. Notably, M1 and M3 were chemically synthesized, of which the structures were further confirmed by NMR spectra data. The metabolism of limonin involved three major pathways, namely, reduction, hydrolysis and methylation. The reduction and hydrolysis were commonly observed in ring D of limonin. The metabolites showed decomposition in ring A. This study provides data for the metabolism of limonin in humans, and will contribute to explain its biological activity.