ジプソフィラエレガンスisoorientin-2″ -o-α-l-アラビノピラノシルは、NF-κBシグナル伝達経路を阻害し、HSC活性化を抑制することにより、ブタ誘発性免疫肝線維症を改善します

本研究は、肝星細胞（HSC）上のジプソフィラエレガンスイソリエンティン2” -O-α-L-アラビノピラノシル（GEI）の阻害効果を調査して、肝線維に対するGeiの基礎となるメカニズムを明らかにすることでした。私たちの研究は、GEIがラットのブタ血清（PS）によって誘発される肝臓損傷を有意に緩和することを示しました。ヒアルロン酸、ラミニン、ヒドロキシプロリン、コロラゲンIII N末端ペプチドなどのコラーゲンバイオマーカーのレベルの有意な減少によって証明されるように、特にコラーゲンの蓄積を緩和しました。さらに、GEI治療は、NF-κB経路を阻害することにより炎症性サイトカインの分泌を著しく減少させ、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）とマトリックスメタロプロテイナーゼ（TIMPS）の組織阻害剤間のバランスを回復することにより、過剰な細胞外マトリックス（ECM）成分の生成を著しく阻害しました。さらに、in vitroでの細胞実験は、GEIがHSCの増殖、移動、クローン形成性を強く阻害し、HSCアポトーシスを著しく誘導することを示しました。さらに、GEIはG2相で細胞周期停止を引き起こしました。結論として、我々の研究は、GEIがNF-κB経路を阻害し、MMPとTIMPのバランスを回復し、HSCの活性化を抑制することにより、PS誘発性肝線維症を有意に緩和することを示しています。

The present study was to investigate the inhibitory effect of Gypsophila elegans isoorientin-2″-O-α-l-arabinopyranosyl (GEI) on hepatic stellate cells (HSCs), to reveal the underlying mechanism of GEI against hepatic fibrosis. Our study showed that GEI significantly alleviated liver injury induced by porcine serum (PS) in rats; it notably alleviated collagen accumulation as evidenced by a significant decrease in the levels of collagen biomarkers including hyaluronic acid, laminin, hydroxyproline and procollagen III N-terminal peptide. Moreover, GEI treatment markedly decreased the secretion of inflammatory cytokines by inhibiting the NF-κB pathway and significantly inhibited the generation of excessive extracellular matrix (ECM) components by restoring the balance between matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (TIMPs). Additionally, the cell experiments in vitro showed that GEI strongly inhibited HSC proliferation, migration and clonogenicity and markedly induced HSC apoptosis. Moreover, GEI caused cell cycle arrest at G2 phase. In conclusion, our study demonstrates that GEI significantly alleviates PS-induced hepatic fibrosis by inhibiting the NF-κB pathway, restoring the balance between MMPs and TIMPs, and suppressing HSC activation.