最近診断された1型および2型糖尿病における、低い心臓迷走神経緊張とインスリン抵抗性とインスリン分泌の微分関連

目的：インスリン感受性/分泌がどの程度変化したかは、心拍数の変動の低下（HRV）を特徴とする糖尿病性心血管自律神経障害（CAN）の発生にどの程度寄与するかは不明です。より低いHRVは、最近の発症1型および2型糖尿病におけるインスリン抵抗性とインスリン分泌の尺度と異なる関連すると仮定しました。 材料/方法：この断面研究には、既知の糖尿病期間≤1歳およびグルコース耐性コントロール（n = 81）を伴う1型（n = 275）または2型糖尿病（n = 450）のドイツ糖尿病研究の参加者が含まれていました。4つのタイムドメインと周波数ドメインHRVはそれぞれ測定し、迷走神経および/または交感神経調節を反映して、高インスリン血症 - エウグ高齢性クランプ中に3Hを超えて決定されました。インスリン感受性はM値として計算され、インスリン分泌はグルカゴン刺激漸増Cペプチド（ΔCペプチド）によって決定されました。 結果：性別、年齢、BMI、喫煙、およびHBA1Cの調整後、M値とΔCペプチドの両方が、コントロールと比較して糖尿病群で低かった（P <0.05）。Bonferroni補正後の複数の線形回帰分析では、迷走神経媒介HRVインデックスは、両方の糖尿病型（P <0.05）の両方でM値と正に関連しており、1型糖尿病の参加者のみでΔCペプチドと逆に関連していました（P <0.05）。2型糖尿病では、交感神経バランスの指標としての低周波/高周波（LF/HF）パワーは、M値と弱く反比例しました。 結論：インスリン抵抗性は、両方の糖尿病型で交感神経の優位性ではなく、早期の心臓抑制の発生に寄与する可能性がありますが、1型糖尿病では、より低いグルカゴン刺激インスリン分泌は、おそらく代償性の高い麻痺性緊張に関連しています。インスリン抵抗性を減らすことを目的とした介入が、缶のリスクを減らすことができるかどうかは、まだ確立されていない。

OBJECTIVE: It is unclear to which extent altered insulin sensitivity/secretion contribute to the development of diabetic cardiovascular autonomic neuropathy (CAN) characterized by diminished heart rate variability (HRV). We hypothesised that lower HRV is differentially associated with measures of insulin resistance and insulin secretion in recent-onset type 1 and type 2 diabetes. MATERIALS/METHODS: This cross-sectional study included participants from the German Diabetes Study with type 1 (n=275) or type 2 diabetes (n=450) with known diabetes duration ≤1year and glucose-tolerant controls (n=81). Four time domain and frequency domain HRV measures each, reflecting vagal and/or sympathetic modulation were determined over 3h during a hyperinsulinaemic-euglycaemic clamp. Insulin sensitivity was calculated as the M-value, while insulin secretion was determined by glucagon-stimulated incremental C-peptide (ΔC-peptide). RESULTS: After adjustment for sex, age, BMI, smoking, and HbA1c, both M-value and ΔC-peptide were lower in the diabetes groups compared to controls (P<0.05). In multiple linear regression analyses after Bonferroni correction, vagus-mediated HRV indices were positively associated with M-value in both diabetes types (P<0.05) and inversely associated with ΔC-peptide only in participants with type 1 diabetes (P<0.05). In type 2 diabetes, the low-frequency/high-frequency (LF/HF) power as an indicator of sympathovagal balance was weakly inversely associated with M-value. CONCLUSIONS: Insulin resistance may contribute to the development of early cardiovagal suppression rather than sympathetic predominance in both diabetes types, while in type 1 diabetes a lower glucagon-stimulated insulin secretion is linked to a possibly compensatory higher parasympathetic tone. Whether interventions aimed at reducing insulin resistance could also reduce the risk of CAN remains to be established.